Dosisverlaging van valproaat en de klinische evaluatie ervan door introductie van lamotrigine bij Japanse vrouwen met epilepsie - eenarmige, multicenter en open-label studie

Inclusiecriteria:

1. (Doelziekte) Epilepsiepatiënten met de volgende soorten aanvallen zoals geclassificeerd door de internationale classificatie van epileptische aanvallen

   • Partiële aanvallen (met of zonder secundaire generalisatie)
   • Tonisch-clonische aanvallen met of zonder myoclonus maar zonder andere gegeneraliseerde aanvalstype(s)
2. Proefpersonen met een zelfverzekerde diagnose van epilepsie die ongecompliceerd is door pseudo-aanvallen zoals psychogene niet-epileptische aanvallen
3. Personen bij wie de aanvallen gedurende 12 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct onder controle zijn gehouden met een stabiele onderhoudsdosis VPA-monotherapie (400-1200 mg/d)
4. (Leeftijd en geslacht)

Japanse vrouwen in de pre-menopauze die ten minste 15 jaar oud zijn op het moment van toestemming, geen borstvoeding geven, en kunnen instemmen met het gebruik van een van de volgende vormen van anticonceptie op een betrouwbare manier:

1. Volledige onthouding tijdens het onderzoek en gedurende een periode na het onderzoek om rekening te houden met de eliminatie van het onderzoeksproduct (minimaal 2 weken)

2. Consistent en correct gebruik van een van de volgende anticonceptiemethoden

   • Chirurgische sterilisatie van mannelijke partner (d.w.z. mannelijke partner is de enige seksuele partner voor de vrouwelijke proefpersoon en wordt gesteriliseerd voordat de proefpersoon deelneemt aan het onderzoek)
   • Spiraaltje met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar

   • Dubbele barrièremethode (bijv. zaaddodend middel plus een condoom of een pessarium) Opmerking: Vrouwen die een hysterectomie of afbinding van de eileiders hebben ondergaan, worden beschouwd als niet-vruchtbaar. Aangezien er een farmacokinetische interactie is waargenomen tussen LTG en orale anticonceptiva op basis van oestrogeen, is het gebruik van hormonale therapie, zoals voor anticonceptie of hormoonvervangende therapie, niet toegestaan.

     5. Poliklinische patiënten 6. Proefpersonen die een aanvalsdagboek kunnen bijhouden 7. Proefpersonen die de geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen. Als de proefpersoon jonger is dan 20 jaar op het moment van toestemming, moeten zowel de proefpersoon als de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon de toestemming voor deelname aan het onderzoek ondertekenen.

     8.QTc <480 msec voor proefpersonen met bundeltakblok of QTc <450 msec voor andere proefpersonen, waarbij QTc wordt gemeten door middel van een enkelvoudig of triplo-gemiddeld ECG 9.Proefpersonen die kunnen voldoen aan de dosering van de onderzoeks- en standaardproducten en alle studie procedures

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor LTG
2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van huiduitslag geassocieerd met andere AED-behandelingen.
3. Proefpersonen die naast VPA nog een AED hebben gekregen in de 12 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct
4. Proefpersonen met status epilepticus gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct
5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van middelenafhankelijkheid (inclusief alcohol- en drugsverslaving) of middelenmisbruik zoals gedefinieerd door de DSM-IV-TR binnen respectievelijk 12 maanden of 1 maand voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct
6. Proefpersonen met een ernstige acute of chronische ziekte die waarschijnlijk de opname, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen belemmert; of proefpersonen met een onstabiel fysiek symptoom dat waarschijnlijk tijdens het onderzoek in het ziekenhuis moet worden opgenomen
7. Onderwerpen met een ernstige psychiatrische stoornis die de procedures van de studie of medicijnbeoordeling beïnvloedt
8. Proefpersonen met een acute of progressieve neurologische aandoening of een organische ziekte
9. Proefpersonen met een klinisch significante hart-, nier- of leveraandoening. Elke patiënt met deze aandoeningen zal worden uitgesloten van het onderzoek, zelfs als deze aandoeningen onder controle worden gehouden met een chronische therapie.
10. Proefpersonen met een onstabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, of aanhoudende geelzucht), cirrose of bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) Opmerking: Chronische stabiele hepatitis B en C zijn acceptabel als de proefpersonen verder voldoen aan de inclusiecriteria. De proefpersonen met chronische stabiele hepatitis B zullen echter worden uitgesloten als significante immunosuppressieve middelen worden toegediend vanwege een risico op hepatitis B-reactivering.
11. Proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, die mogelijk zwanger zijn of van plan zijn om tijdens het onderzoek zwanger te worden

12. Onderwerpen waarvan wordt vermoed dat ze een ureumcyclusstoornis hebben, zoals hieronder:

    • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van encefalopathie of coma met onbekende oorzaak
    • Proefpersonen met een familiegeschiedenis van kindersterfte met onbekende oorzaak of ureumcyclusstoornis
13. Proefpersonen die inductoren van LTG-glucuronidering gebruiken (d.w.z. rifampicinor lopinavir/ritonavir), atazanavir/ritonavir, risperidon of orale anticonceptiva of hormoongeneesmiddelen die oestrogeen bevatten
14. Proefpersonen die carbapenem-antibioticum gebruiken (d.w.z. panipenem/betamipron, meropenemhydraat, imipenemhydraat/natriumcilastatine, biapenem, doripenemhydraat of tebipenem pivoxil)
15. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct
16. Proefpersonen die in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct actieve suïcidale plannen/intenties of suïcidale gedachten hebben gehad; of proefpersonen met een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen in de laatste 1 jaar voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct of van meerdere zelfmoordpogingen in hun leven
17. Onderwerpen die de onderzoeker of subonderzoeker niet geschikt acht voor het onderzoek