Снижение дозы вальпроата и его клиническая оценка путем введения ламотриджина у японских женщин с эпилепсией - одногрупповое, многоцентровое и открытое исследование

Критерии включения:

1. (Целевое заболевание) Пациенты с эпилепсией, имеющие следующие типы припадков согласно Международной классификации эпилептических припадков

   • Парциальные припадки (с вторичной генерализацией или без нее)
   • Тонико-клонические судороги с миоклонусом или без него, но без других типов генерализованных судорог
2. Субъекты с достоверным диагнозом эпилепсии, не осложненной псевдоприпадками, такими как психогенные неэпилептические припадки.
3. Субъекты, у которых судороги контролировались в течение 12 недель до начала применения исследуемого продукта при стабильной поддерживающей дозе монотерапии VPA (400-1200 мг/сут)
4. (Возраст и пол)

Японские женщины в пременопаузе, которым на момент согласия исполнилось 15 лет, не кормящие грудью и которые могут согласиться на надежное использование любого из следующих видов контрацепции:

1. Полное воздержание во время исследования, а также в течение периода после исследования для учета элиминации исследуемого продукта (минимум 2 недели)

2. Постоянное и правильное использование любого из следующих методов контрацепции

   • Хирургическая стерилизация партнера-мужчины (т. е. партнер-мужчина является единственным сексуальным партнером субъекта-женщины и подвергается стерилизации до включения субъекта в исследование)
   • Внутриматочная спираль с частотой отказов менее 1% в год

   • Метод двойного барьера (например, спермицид плюс презерватив или диафрагма) Примечание. Считается, что женщины, перенесшие гистерэктомию или перевязку маточных труб, не имеют детородного потенциала. Поскольку наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие между LTG и пероральными контрацептивами на основе эстрогенов, использование гормональной терапии, такой как контрацепция или заместительная гормональная терапия, не допускается.

     5. Амбулаторные пациенты 6. Субъекты, которые могут вести дневник припадков 7. Субъекты, которые могут понять и подписать информированное согласие. Если на момент получения согласия субъекту не исполнилось 20 лет, согласие на участие в исследовании должны подписать как субъект, так и его законный представитель.

     8. QTc <480 мс для субъектов с блокадой ножки пучка Гиса или QTc <450 мс для других субъектов, у которых QTc измеряется с помощью однократной или трехкратной усредненной ЭКГ 9. Субъекты, которые могут соблюдать дозировку исследуемых и стандартных продуктов, и все процедуры исследования

Критерий исключения:

1. Субъекты с гиперчувствительностью к LTG в анамнезе
2. Субъекты с сыпью в анамнезе, связанной с другими видами лечения противоэпилептическими препаратами.
3. Субъекты, которые получали другой противоэпилептический препарат помимо VPA в течение 12 недель до начала приема исследуемого продукта.
4. Субъекты с эпилептическим статусом в течение 6 месяцев до начала применения исследуемого продукта.
5. Субъекты с историей зависимости от психоактивных веществ (включая алкоголь и наркотики) или злоупотребления психоактивными веществами, как это определено в DSM-IV-TR, в течение 12 месяцев или 1 месяца, соответственно, до начала применения исследуемого продукта.
6. Субъекты с тяжелым острым или хроническим заболеванием, которое может ухудшить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства; или субъекты с любыми нестабильными физическими симптомами, которые могут потребовать госпитализации во время исследования
7. Субъекты с тяжелым психическим расстройством, которое влияет на процедуры исследования или оценку препарата.
8. Субъекты с острым или прогрессирующим неврологическим расстройством или органическим заболеванием
9. Субъекты с любым клинически значимым заболеванием сердца, почек или печени. Любой пациент с этими состояниями будет исключен из исследования, даже если эти состояния контролируются с помощью хронической терапии.
10. Субъекты с нестабильным заболеванием печени (определяемым наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухой), циррозом или известными билиарными аномалиями (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре) Примечание: Хронические стабильные гепатиты B и C приемлемы, если во всем остальном субъекты соответствуют критериям включения. Тем не менее, субъекты с хроническим стабильным гепатитом В будут исключены, если им вводятся значительные иммунодепрессанты из-за риска реактивации гепатита В.
11. Субъекты, которые беременны или кормят грудью, которые могут быть беременны или которые планируют беременность во время исследования

12. Субъекты с подозрением на нарушение цикла мочевины, как указано ниже:

    • Субъекты с историей энцефалопатии или комы неизвестной причины
    • Субъекты с семейным анамнезом младенческой смерти по неизвестной причине или нарушения цикла мочевины
13. Субъекты, принимающие индукторы глюкуронизации LTG (например, рифампицин, лопинавир/ритонавир), атазанавир/ритонавир, рисперидон или пероральные контрацептивы или гормональные препараты, содержащие эстроген
14. Субъекты, принимающие карбапенемовый антибиотик (например, панипенем/бетамипрон, меропенем гидрат, имипенем гидрат/циластатин натрия, биапенем, дорипенем гидрат или тебипенем пивоксил)
15. Субъекты, участвовавшие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до начала применения исследуемого продукта.
16. Субъекты, у которых были активные суицидальные планы/намерения или суицидальные мысли за последние 3 месяца до начала применения исследуемого продукта; или субъекты, которые имели в анамнезе суицидальные попытки за последний 1 год до начала применения исследуемого продукта или несколько суицидальных попыток в течение жизни
17. Субъекты, которых исследователь или вспомогательный исследователь считает неприемлемыми для исследования