Redução da dose de valproato e sua avaliação clínica pela introdução da lamotrigina em mulheres japonesas com epilepsia - estudo de braço único, multicêntrico e aberto

Critério de inclusão:

1. (Doença-alvo) Pacientes com epilepsia com os seguintes tipos de convulsão, conforme classificados pela Classificação Internacional de Convulsões Epilépticas

   • Crises parciais (com ou sem generalização secundária)
   • Crises tônico-clônicas com ou sem mioclonia, mas sem outro(s) tipo(s) de crise generalizada
2. Indivíduos com um diagnóstico confiável de epilepsia que não é complicada por pseudoconvulsões, como crises não epilépticas psicogênicas
3. Indivíduos cujas convulsões foram controladas por 12 semanas antes do início do produto experimental com uma dose de manutenção estável de monoterapia com VPA (400-1200 mg/d)
4. (Idade e sexo)

Mulheres japonesas na pré-menopausa com pelo menos 15 anos de idade no momento do consentimento, não lactantes e que podem concordar em usar qualquer um dos seguintes tipos de contracepção de maneira confiável:

1. Abstinência completa durante o estudo, bem como por um período após o estudo para contabilizar a eliminação do produto sob investigação (mínimo de 2 semanas)

2. Uso consistente e correto de qualquer um dos seguintes métodos contraceptivos

   • Esterilização cirúrgica do parceiro masculino (ou seja, o parceiro masculino é o único parceiro sexual do sujeito feminino e é esterilizado antes da entrada do sujeito no estudo)
   • Dispositivo intrauterino com taxa de falha inferior a 1% ao ano

   • Método de barreira dupla (por exemplo, espermicida mais camisinha ou diafragma) Nota: Mulheres que fizeram histerectomia ou laqueadura tubária são consideradas como não tendo potencial para engravidar. Uma vez que foi observada uma interação farmacocinética entre LTG e contraceptivos orais à base de estrogênio, o uso de terapia hormonal, como contracepção ou terapia de reposição hormonal, não é permitido.

     5.Pacientes ambulatoriais 6.Indivíduos que podem manter um diário de crises 7.Indivíduos que podem entender e assinar o consentimento informado. Se o sujeito tiver menos de 20 anos no momento do consentimento, tanto o sujeito quanto seu representante legalmente aceitável devem assinar o consentimento para participar do estudo.

     8.QTc <480 mseg para indivíduos com bloqueio de ramo ou QTc <450 mseg para outros indivíduos, em que o QTc é medido por ECG de média única ou triplicada 9.Indivíduos que podem cumprir a dosagem dos produtos experimentais e padrão e todos procedimentos de estudo

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com histórico de hipersensibilidade ao LTG
2. Indivíduos com histórico de erupção cutânea associada a outros tratamentos com DAE.
3. Indivíduos que receberam outro AED além do VPA durante as 12 semanas anteriores ao início do produto experimental
4. Indivíduos com estado de mal epiléptico durante os 6 meses anteriores ao início do produto experimental
5. Indivíduos com histórico de dependência de substâncias (incluindo álcool e drogas) ou abuso de substâncias conforme definido pelo DSM-IV-TR dentro de 12 meses ou 1 mês, respectivamente, antes do início do produto sob investigação
6. Indivíduos com uma doença aguda ou crônica grave que possa prejudicar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas; ou indivíduos com qualquer sintoma físico instável que possa requerer hospitalização durante o estudo
7. Indivíduos com um distúrbio psiquiátrico grave que afeta os procedimentos do estudo ou avaliação de drogas
8. Indivíduos com um distúrbio neurológico agudo ou progressivo ou uma doença orgânica
9. Indivíduos com qualquer condição médica cardíaca, renal ou hepática clinicamente significativa. Qualquer paciente com essas condições será excluído do estudo, mesmo que essas condições estejam sendo controladas com uma terapia crônica.
10. Indivíduos com doença hepática instável (conforme definido pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), cirrose ou anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) Nota: As hepatites crônicas estáveis ​​B e C são aceitáveis ​​se os indivíduos atenderem aos critérios de inclusão. No entanto, os indivíduos com hepatite B crônica estável serão excluídos se agentes imunossupressores significativos estiverem sendo administrados devido ao risco de reativação da hepatite B.
11. Sujeitos que estão grávidas ou amamentando, que podem estar grávidas ou que planejam engravidar durante o estudo

12. Indivíduos com suspeita de distúrbio do ciclo da ureia conforme abaixo:

    • Indivíduos com histórico de encefalopatia ou coma de causa desconhecida
    • Indivíduos com história familiar de morte infantil de causa desconhecida ou distúrbio do ciclo da ureia
13. Indivíduos tomando indutores de glicuronidação LTG (ou seja, rifampicina ou lopinavir/ritonavir), atazanavir/ritonavir, risperidona ou contraceptivos orais ou medicamentos hormonais contendo estrogênio
14. Indivíduos tomando antibiótico carbapenem (ou seja, panipenem/betamipron, hidrato de meropenem, hidrato de imipenem/cilastatina sódica, biapenem, hidrato de doripenem ou pivoxil de tebipenem)
15. Indivíduos que participaram de outros estudos clínicos dentro de 3 meses antes do início do produto experimental
16. Indivíduos que tiveram planos/intenções suicidas ativos ou pensamentos suicidas nos últimos 3 meses antes do início do produto experimental; ou indivíduos com histórico de tentativas de suicídio no último 1 ano antes do início do produto em investigação ou de múltiplas tentativas de suicídio durante a vida
17. Sujeitos que o investigador ou subinvestigador considera inelegíveis para o estudo