Reduzierung der Valproat-Dosis und ihre klinische Bewertung durch Einführung von Lamotrigin bei japanischen Frauen mit Epilepsie – einarmige, multizentrische und offene Studie

Einschlusskriterien:

1. (Zielkrankheit) Epilepsiepatienten mit den folgenden Anfallstypen gemäß der Internationalen Klassifikation epileptischer Anfälle

   • Partielle Anfälle (mit oder ohne sekundäre Generalisierung)
   • Tonisch-klonische Anfälle mit oder ohne Myoklonus, aber ohne andere generalisierte Anfallstypen
2. Probanden mit einer sicheren Diagnose einer Epilepsie, die nicht durch Pseudoanfälle wie psychogene nichtepileptische Anfälle kompliziert wird
3. Probanden, deren Anfälle 12 Wochen vor Beginn des Prüfpräparats mit einer stabilen Erhaltungsdosis einer VPA-Monotherapie (400–1200 mg/Tag) kontrolliert wurden.
4. (Alter und Geschlecht)

Japanische Frauen vor der Menopause, die zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 15 Jahre alt sind, nicht stillen und einer der folgenden Arten der Empfängnisverhütung auf zuverlässige Weise zustimmen können:

1. Vollständige Abstinenz während der Studie sowie für einen Zeitraum nach der Studie, um die Eliminierung des Prüfpräparats zu berücksichtigen (mindestens 2 Wochen)

2. Konsequente und korrekte Anwendung einer der folgenden Verhütungsmethoden

   • Chirurgische Sterilisation des männlichen Partners (d. h. der männliche Partner ist der einzige Sexualpartner der weiblichen Versuchsperson und wird vor der Aufnahme der Versuchsperson in die Studie sterilisiert)
   • Intrauterinpessar mit einer Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr

   • Doppelbarriere-Methode (z. B. Spermizid plus Kondom oder Diaphragma) Hinweis: Frauen, die sich einer Hysterektomie oder Tubenligatur unterzogen haben, gelten als nicht gebärfähig. Da eine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen LTG und oralen Kontrazeptiva auf Östrogenbasis beobachtet wurde, ist die Anwendung einer Hormontherapie, beispielsweise zur Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie, nicht zulässig.

     5. Ambulante Patienten 6. Probanden, die ein Anfallstagebuch führen können 7. Probanden, die die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben können. Wenn der Proband zum Zeitpunkt der Einwilligung unter 20 Jahre alt ist, müssen sowohl der Proband als auch sein gesetzlich zulässiger Vertreter die Einwilligung zur Teilnahme an der Studie unterzeichnen.

     8. QTc <480 ms für Probanden mit Schenkelblock oder QTc <450 ms für andere Probanden, bei denen QTc entweder durch ein oder dreifach gemitteltes EKG gemessen wird. 9. Probanden, die die Dosierung der Prüf- und Standardprodukte und alle anderen einhalten können Studienabläufe

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen LTG
2. Personen mit in der Vergangenheit aufgetretenen Hautausschlägen im Zusammenhang mit anderen AED-Behandlungen.
3. Probanden, die in den 12 Wochen vor Beginn des Prüfpräparats neben VPA einen weiteren AED erhalten haben
4. Probanden mit Status epilepticus während der 6 Monate vor Beginn des Prüfpräparats
5. Probanden mit einer Vorgeschichte von Substanzabhängigkeit (einschließlich Alkohol- und Drogenabhängigkeit) oder Substanzmissbrauch im Sinne des DSM-IV-TR innerhalb von 12 Monaten bzw. 1 Monat vor Beginn des Prüfpräparats
6. Personen mit einer schweren akuten oder chronischen Erkrankung, die wahrscheinlich die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt; oder Probanden mit instabilen körperlichen Symptomen, die während der Studie wahrscheinlich einen Krankenhausaufenthalt erfordern
7. Probanden mit einer schweren psychiatrischen Störung, die sich auf den Ablauf der Studie oder die Arzneimittelbewertung auswirkt
8. Personen mit einer akuten oder fortschreitenden neurologischen Störung oder einer organischen Erkrankung
9. Personen mit einer klinisch signifikanten Herz-, Nieren- oder Lebererkrankung. Jeder Patient mit diesen Erkrankungen wird von der Studie ausgeschlossen, auch wenn diese Erkrankungen durch eine chronische Therapie kontrolliert werden.
10. Personen mit einer instabilen Lebererkrankung (definiert durch das Vorliegen von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltender Gelbsucht), Leberzirrhose oder bekannten Gallenstörungen (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine). Hinweis: Chronisch stabile Hepatitis B und C sind akzeptabel, wenn die Probanden ansonsten die Einschlusskriterien erfüllen. Allerdings werden Personen mit chronisch stabiler Hepatitis B ausgeschlossen, wenn aufgrund des Risikos einer Hepatitis-B-Reaktivierung erhebliche immunsuppressive Mittel verabreicht werden.
11. Probanden, die schwanger sind oder stillen, schwanger sein könnten oder während der Studie eine Schwangerschaft planen

12. Personen, bei denen der Verdacht auf eine Störung des Harnstoffzyklus besteht, wie folgt:

    • Personen mit Enzephalopathie oder Koma unbekannter Ursache in der Vorgeschichte
    • Personen, bei denen in der Familienanamnese Säuglingssterblichkeit aus unbekannter Ursache oder eine Harnstoffzyklusstörung aufgetreten ist
13. Probanden, die Induktoren der LTG-Glucuronidierung (d. h. Rifampicinor, Lopinavir/Ritonavir), Atazanavir/Ritonavir, Risperidon oder orale Kontrazeptiva oder östrogenhaltige Hormonpräparate einnehmen
14. Personen, die das Antibiotikum Carbapenem einnehmen (z. B. Panipenem/Betamicron, Meropenemhydrat, Imipenemhydrat/Cilastatin-Natrium, Biapenem, Doripenemhydrat oder Tebipenem-Pivoxil)
15. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor Beginn des Prüfpräparats an anderen klinischen Studien teilgenommen haben
16. Probanden, die in den letzten 3 Monaten vor Beginn des Prüfpräparats aktive Selbstmordpläne/-absichten oder Selbstmordgedanken hatten; oder Probanden, die in der Vergangenheit Selbstmordversuche im letzten Jahr vor Beginn des Prüfpräparats oder mehrere Selbstmordversuche in ihrem Leben hatten
17. Probanden, die der Prüfer oder Unterprüfer für nicht für die Studie geeignet hält