Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Valproát dóziscsökkentés és klinikai értékelése a lamotrigin bevezetésével epilepsziás japán nőknél – Egykarú, többközpontú és nyílt vizsgálat

2017. október 17. frissítette: GlaxoSmithKline

A valproát adagjának csökkentése és klinikai értékelése a lamotrigin bevezetésével epilepsziás japán nőknél – Egykarú, többközpontú és nyílt vizsgálat –

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy a VPA (valproát) dózisa csökkenthető-e LTG (lamotrigin) további adagolásával olyan 15 éves vagy idősebb japán premenopauzális epilepsziás női betegeknél, akiknek rohamait VPA monoterápia jól kontrollálja.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

INDOKOLÁS Számos tanulmányban, amelyek az AED-eknek (antiepileptikumoknak) való méhen belüli expozíciónak a magzati fejlődési rendellenességekre és a születés utáni értelmi fejlődésre gyakorolt ​​hatásait vizsgálták, beszámoltak arról, hogy a VPA az újszülöttkori fejlődési rendellenességeket okozza, és dózisfüggő módon csökkenti a gyermekek intelligenciáját. ez a kockázat alacsony az LTG-ben (Hernandez-Díaz et al., 2012; Meador és mtsai, 2013). Arról is beszámoltak, hogy az LTG a VPA-val kiegészített terápiaként hatékonyan gátolja a rohamokat rosszul kontrollált rohamokban szenvedő betegeknél, és a VPA-monoterápia során fellépő nemkívánatos események enyhíthetők a VPA dózisának későbbi csökkentésével az LTG kombinálása után (Sale et al., 2005; Jozwiak és mtsai, 2000; Morris és mtsai, 2004; Buchanan, 1996). Így tehát, figyelembe véve a VPA LTG-vel történő helyettesítésének előnyeit fogamzóképes nőknél, megvizsgáljuk, hogy a VPA dózisa csökkenthető-e az LTG bevezetésével VPA monoterápia alatt álló japán női epilepsziás betegeknél (15 évesnél idősebb, menopauza előtt).

TANULMÁNYTERVEZÉS Egykarú, többközpontú és nyílt elrendezésű vizsgálat IDŐKERET

  • Szűrés (12 hétig tartó orvosi feljegyzések retrospektív áttekintése)
  • LTG eszkalációs fázis (8-18 hét)
  • VPA-csökkentési szakasz (3-16 hét)
  • LTG és VPA karbantartási szakasz (12 hét)
  • Nyomon követés (1-4 hét) ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉS Megvizsgálni, hogy a VPA dózisa csökkenthető-e további LTG adásával (legfeljebb 200 mg/nap, ha nincs biztonsági aggály) 15 éves korú japán premenopauzális epilepsziás női betegeknél, ill. idősebbek, akiknek rohamai jól kontrollálhatók VPA monoterápiával (400-1200 mg/nap fix fenntartó dózis).

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK

  • Az LTG egyensúlyi koncentrációjának vizsgálata közvetlenül a VPA dóziscsökkentés előtt, a VPA dóziscsökkentés idején és az LTG&VPA fenntartó fázisában.
  • Az LTG további adagolásával, majd a VPA dóziscsökkentésével kapcsolatos biztonságosság és tolerálhatóság vizsgálata.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

33

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Japán
      • Hyogo, Japán, 664-8540
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Japán, 892-0844
        • GSK Investigational Site
      • Kyoto, Japán, 606-8507
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japán, 560-8565
        • GSK Investigational Site
      • Saitama, Japán, 351-8551
        • GSK Investigational Site
      • Shizuoka, Japán, 430-8558
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japán, 185-0012
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

15 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. (Célbetegség) Epilepsziás betegek, akiknél a következő rohamtípusok vannak az Epilepsziás Rohamok Nemzetközi Osztályozása szerint

    • Részleges rohamok (másodlagos generalizációval vagy anélkül)
    • Tónusos-klónusos rohamok myoclonusszal vagy anélkül, de egyéb generalizált rohamtípus(ok) nélkül
  2. Azok az alanyok, akiknél magabiztosan diagnosztizálták az epilepsziát, amelyet nem bonyolítanak le pszeudózisok, például pszichogén, nem epilepsziás rohamok
  3. Azok az alanyok, akiknek rohamait a vizsgálati készítmény kezdete előtt 12 hétig stabil fenntartó dózisú VPA monoterápiával (400-1200 mg/nap) kontrollálták
  4. (Kor és nem)

Menopauza előtti japán nők, akik a beleegyezés időpontjában legalább 15 évesek, nem szoptatnak, és beleegyezhetnek abba, hogy a következő fogamzásgátlási módok bármelyikét megbízható módon használják:

  1. Teljes absztinencia a vizsgálat alatt, valamint a vizsgálat után egy ideig a vizsgálati készítmény kiürülésének figyelembevétele érdekében (legalább 2 hét)

  2. Az alábbi fogamzásgátló módszerek bármelyikének következetes és helyes használata

    • Férfi partner műtéti sterilizálása (azaz a férfi partner a női alany egyetlen szexuális partnere, és az alany vizsgálatba lépése előtt sterilizálják)
    • Méhen belüli eszköz, amelynek meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%.

    • Kettős gát módszer (pl. spermicid plusz óvszer vagy rekeszizom) Megjegyzés: Azok a nők, akiken méheltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át, nem fogamzóképesnek minősülnek. Mivel az LTG és az ösztrogén alapú orális fogamzásgátlók között farmakokinetikai kölcsönhatást figyeltek meg, a hormonterápia, például fogamzásgátlás vagy hormonpótló terápia alkalmazása nem megengedett.

      5. Járóbetegek 6. Rohamnaplót vezetni tudó alanyok 7. A tájékozott hozzájárulást megértő és aláírható alanyok. Ha az alany a beleegyezés időpontjában 20 évesnél fiatalabb, a vizsgálatban való részvételhez az alanynak és az alany jogilag elfogadható képviselőjének is alá kell írnia a hozzájárulást.

      8. QTc < 480 msec köteg elágazás blokádban szenvedő alanyoknál vagy QTc < 450 msec más alanyoknál, ahol a QTc mérése egyszeri vagy háromszoros átlagolt EKG-val történik. tanulmányi eljárások

Kizárási kritériumok:

  1. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében túlérzékenyek voltak az LTG-re
  2. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében más AED-kezelésekhez kapcsolódó kiütések fordultak elő.
  3. Azok az alanyok, akik a VPA-n kívül más AED-t is kaptak a vizsgálati készítmény megkezdése előtti 12 hét során
  4. Status epilepticusban szenvedő alanyok a vizsgálati készítmény megkezdése előtti 6 hónapban
  5. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében szerfüggőség (beleértve az alkoholt és a kábítószert is) vagy a DSM-IV-TR által meghatározott kábítószer-függőség volt a vizsgálati készítmény megkezdése előtt 12 hónapon belül, illetve 1 hónapon belül.
  6. Súlyos akut vagy krónikus betegségben szenvedő alanyok, amelyek valószínűleg károsítják a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását; vagy olyan instabil fizikai tünetben szenvedő alanyok, akik valószínűleg kórházi kezelést igényelnek a vizsgálat során
  7. Súlyos pszichiátriai rendellenességben szenvedő alanyok, amelyek befolyásolják a vizsgálati eljárásokat vagy a gyógyszerértékelést
  8. Akut vagy progresszív neurológiai rendellenességben vagy szervi betegségben szenvedő alanyok
  9. Klinikailag jelentős szív-, vese- vagy májbetegségben szenvedő alanyok. Bármely ilyen betegségben szenvedő beteget kizárnak a vizsgálatból, még akkor is, ha ezeket az állapotokat krónikus terápiával kontrollálják.
  10. Instabil májbetegségben szenvedő alanyok (amelyeket ascites, encephalopathia, koagulopátia, hypoalbuminaemia, nyelőcső- vagy gyomorvarix vagy tartós sárgaság határoz meg), cirrhosisban vagy ismert epeúti rendellenességekben (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket) A krónikus stabil hepatitis B és C elfogadható, ha az alanyok egyébként megfelelnek a felvételi kritériumoknak. Mindazonáltal a krónikus, stabil hepatitis B-ben szenvedő betegek kizárásra kerülnek, ha jelentős immunszuppresszív szereket adnak a hepatitis B reaktivációjának kockázata miatt.
  11. Olyan alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak, esetleg terhesek, vagy akik terhességet terveznek a vizsgálat során

  12. Azok az alanyok, akiknél feltételezhető, hogy karbamidciklus-zavarban szenvednek, az alábbiak szerint:

    • Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében encephalopathia vagy ismeretlen okú kóma szerepel
    • Olyan alanyok, akiknek a családjában előfordult ismeretlen ok miatti csecsemőhalál vagy karbamidciklus-zavar
  13. LTG-glükuronidáció induktorait (azaz rifampicinor lopinavir/ritonavir), atazanavir/ritonavir, riszperidon, orális fogamzásgátlót vagy ösztrogéntartalmú hormonkészítményt szedő alanyok
  14. Karbapenem antibiotikumot (azaz panipenem/betamipront, meropenem-hidrátot, imipenem-hidrátot/cilasztatin-nátriumot, biapenemet, doripenem-hidrátot vagy tebipenem-pivoxilt) szedő alanyok
  15. Azok az alanyok, akik a vizsgálati készítmény kezdete előtt 3 hónapon belül más klinikai vizsgálatokban vettek részt
  16. Azok az alanyok, akiknek aktív öngyilkossági tervei/szándékai vagy öngyilkossági gondolatai voltak a vizsgálati készítmény megkezdése előtti elmúlt 3 hónapban; vagy olyan alanyok, akiknél előfordult öngyilkossági kísérlet a vizsgálati készítmény megkezdése előtti utolsó 1 évben, vagy életük során többszöri öngyilkossági kísérlet
  17. Azok az alanyok, akiket a vizsgáló vagy az alvizsgáló alkalmatlannak tart a vizsgálatban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Lamotrigin
A vizsgálat célja annak vizsgálata, hogy a VPA dózisa csökkenthető-e további LTG adásával olyan japán premenopauzális epilepsziás női betegeknél, akiknek rohamait VPA monoterápia jól kontrollálja. Ekkor a VPA a standard termék ebben a tanulmányban, nem pedig a vizsgálati termék.
Drog: Lamotrigin tabletta 25/100 mg
A lamotrigin (LTG) beadása a használati utasítás szerint történik: azaz 25 mg LTG-t szájon át minden második napon egyszer adnak be az első 2 hétben, majd naponta egyszer a következő 2 hétben. Ezt követően az adagot fokozatosan, 1-2 hetente 25-50 mg-mal emelik napi egyszeri vagy kétszeri beadásra. A VPA-csökkentési szakaszban és az LTG&VPA-fenntartó szakaszban, a betegtájékoztatóban leírtak szerint, az LTG fenntartó adagja naponta kétszer kerül beadásra.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik csökkentették a napi VPA-dózist
Időkeret: Az LTG és a VPA karbantartási fázisának kiindulási és végén 24-46 hét, amely az LTG eszkalációs fázis és a VPA csökkentési fázis időtartama szerint változtatható
A VPA-dózis kiindulási értékhez viszonyított csökkentése a VPA utáni dózis mínusz az alapvonali VPA-dózis < 0. A kiindulási VPA-dózis a kiindulási vizit (0. hét) dózisa, a VPA utáni dózis pedig az utolsó VPA-dózis az LTG és a VPA karbantartása során. Fázis. Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akiknél az LTG és a VPA karbantartási fázisa során csökkentették a dózist.
Az LTG és a VPA karbantartási fázisának kiindulási és végén 24-46 hét, amely az LTG eszkalációs fázis és a VPA csökkentési fázis időtartama szerint változtatható
Százalékos változás a VPA-dózisban
Időkeret: Az LTG és a VPA karbantartási fázisának kiindulási és végén 24-46 hét, amely az LTG eszkalációs fázis és a VPA csökkentési fázis időtartama szerint változtatható
A VPA-dózis százalékos változása a következőképpen kerül kiszámításra: (adagolás előtt - adagolás után) / adagolás előtti x 100. Az adagolás előtti VPA-dózis a kiindulási vizitnél, az adagolás utáni pedig az utolsó VPA-dózis az LTG és a VPA karbantartási fázisa során.
Az LTG és a VPA karbantartási fázisának kiindulási és végén 24-46 hét, amely az LTG eszkalációs fázis és a VPA csökkentési fázis időtartama szerint változtatható

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az epilepsziás rohamok teljes napjainak száma az LTG és VPA karbantartási fázisig
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 46 hétig
Azok a résztvevők, akiknél nem volt roham, nem volt rekord a rohamok tejtermékeiben. Csak azokat a résztvevőket értékelték, akiknél több roham is volt.
Kiindulási és legfeljebb 46 hétig
Változás a kiindulási állapothoz képest az epilepszia-31-P (QOLIE-31-P) életminőségében a 18 éves vagy annál idősebb résztvevőknél
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 46 hétig
A QOLIE-31-P egy kérdőív, amelyet a kiindulási pontozási kézikönyv szerint elemeznek, az LTG/VPA karbantartási szakasz végén és a 18 éves vagy annál idősebb résztvevők visszavonásában (n=26, kivéve 1 résztvevőt, akit a protokoll megsértése miatt visszavontak) . Az összpontszámot a részpontszámok átlagaként számítottuk ki, amelyeket 0-tól 100-ig normalizáltunk. A QOLIE-31-P 7 alskálával rendelkezik (energia, hangulat, napi tevékenységek, kogníció, gyógyszerhatás, rohamokkal kapcsolatos aggodalom és általános QOL). A magasabb pontszám magasabb életminőséget jelent. Az epilepsziás tünetek általában befolyásolják a résztvevők életminőségét, ezért a QOLIE-31-P-t világszerte széles körben használják a felnőtt résztvevők QOL-értékelésére. A kiindulási érték az 1. napi (adagolás előtti) érték. A kiindulási értékhez viszonyított változás kiszámítása az adagolás utáni látogatási érték mínusz az alapvonal érték.
Kiindulási és legfeljebb 46 hétig
Változás a kiindulási állapothoz képest az epilepsziás serdülők életminőségében (QOLIE-AD-48) a 15-17 éves résztvevőknél
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 46 hétig
A QOLIE-AD-48 egy kérdőív, amelyet a kiindulási pontozási kézikönyv szerint elemeznek, az LTG/VPA karbantartási fázisának és a 15-17 éves résztvevők visszavonásának végén (n=6). A QOLIE-AD-48-cal induló résztvevők 18 éves koruk után is ugyanazt a kérdőívet használták. Az összpontszámot a részpontszámok átlagaként számítottuk ki, amelyeket 0-tól 100-ig normalizáltunk. A QOLIE-AD-48-nak 8 alskálája van (epilepszia hatás, memória/koncentráció, fizikai működés, megbélyegzés, szociális támogatás, iskolai viselkedés, epilepsziával kapcsolatos attitűdök és egészségfelfogás). A magasabb pontszám magasabb életminőséget jelent. Az epilepsziás tünetek általában befolyásolják a résztvevők életminőségét, ezért a QOLIE-AD-48-at világszerte széles körben használják a nem felnőtt résztvevők QOL-értékelésére. A kiindulási érték az 1. napi (adagolás előtti) érték. A kiindulási értékhez viszonyított változás kiszámítása az adagolás utáni látogatási érték mínusz az alapvonal érték.
Kiindulási és legfeljebb 46 hétig
A vizsgálatot befejező vagy abbahagyó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 50 hétig
A következő eseteket vettük figyelembe, hogy a résztvevők befejezték a vizsgálat egy részét vagy egészét. A teljes periódus teljesítése esetén: azok a résztvevők, akik az utolsó LTG és VPA karbantartási szakasz látogatását (M5) végezték az LTG és VPA karbantartási szakaszban és az utóvizsgálat. Az LTG eszkalációs fázis befejezése esetén: azok a résztvevők, akik elérték a 200 mg/nap LTG-t (vagy 100-200 mg/nap LTG-t, ha biztonsági aggályok merültek fel) a fázist követő 8-18 héten belül. A VPA-csökkentési fázis befejezéséhez: azok a résztvevők, akik teljesítették a VPA-csökkentési fázis utolsó fix dózisát (0 mg/nap) (FR4). Az LTG és VPA karbantartási fázis befejezése esetén: a szakasz M5-ös szakaszát teljesítő résztvevők. Azokat a résztvevőket, akik a vizsgálati készítmény megkezdése után teljesítették a visszavonási kritériumok bármelyikét, úgy tekintették, hogy abbahagyták a vizsgálatot. Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akik befejezték a vizsgálatot, abbahagyták/kivonták a vizsgálatot.
Akár 50 hétig
Azon résztvevők száma, akiknél nemkívánatos események (AE), a vizsgálati termék leállításához és/vagy a vizsgálatból való kivonáshoz vezető nemkívánatos események, kábítószerrel kapcsolatos nemkívánatos események, halálesetek és súlyos mellékhatások (SAE) fordultak elő a vizsgálat során
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a követésig (legfeljebb 50 hétig)
A nemkívánatos esemény egy résztvevőnél előforduló nemkívánatos orvosi esemény, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, orvosi vagy tudományos megítélés alapján és a gyógyszer okozta lehetséges májkárosodás összes eseménye.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a követésig (legfeljebb 50 hétig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. április 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. május 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. május 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. március 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. március 27.

Első közzététel (Becslés)

2014. április 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. november 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 17.

Utolsó ellenőrzés

2017. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 200776

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Ehhez a vizsgálathoz a betegszintű adatokat a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon teszik elérhetővé, az ezen a webhelyen leírt időrendet és folyamatot követve.

Tanulmányi adatok/dokumentumok

  1. Egyéni résztvevő adatkészlet
    Információs azonosító: 200776
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  2. Jegyzetekkel ellátott esetjelentési űrlap
    Információs azonosító: 200776
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  3. Statisztikai elemzési terv
    Információs azonosító: 200776
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  4. Adatkészlet specifikáció
    Információs azonosító: 200776
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  5. Tanulmányi Protokoll
    Információs azonosító: 200776
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel