Valproat-dosisreduktion og dens kliniske evaluering ved at introducere lamotrigin hos japanske kvinder med epilepsi - enkeltarms-, multicenter- og åbent studie

Inklusionskriterier:

1. (Målsygdom) Epilepsipatienter med følgende anfaldstyper som klassificeret af den internationale klassifikation af epileptiske anfald

   • Partielle anfald (med eller uden sekundær generalisering)
   • Tonisk-kloniske anfald med eller uden myoklonus, men uden andre generaliserede anfaldstyper
2. Forsøgspersoner med en sikker diagnose af epilepsi, der er ukompliceret af pseudoseanfald såsom psykogene ikke-epileptiske anfald
3. Personer, hvis anfald har været kontrolleret i 12 uger før starten af ​​forsøgsproduktet med en stabil vedligeholdelsesdosis af VPA monoterapi (400-1200 mg/d)
4. (Alder og køn)

Japanske præmenopausale kvinder, der er mindst 15 år gamle på tidspunktet for samtykke, ikke ammende, og som kan acceptere at bruge en af ​​følgende former for prævention på en pålidelig måde:

1. Fuldstændig afholdenhed under undersøgelsen samt i en periode efter undersøgelsen for at tage højde for eliminering af forsøgsproduktet (mindst 2 uger)

2. Konsekvent og korrekt brug af en af ​​følgende præventionsmetoder

   • Kirurgisk sterilisering af mandlig partner (dvs. mandlig partner er den eneste seksuelle partner for det kvindelige forsøgsperson og steriliseres før forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen)
   • Intrauterin enhed med en fejlrate på mindre end 1 % om året

   • Dobbeltbarrieremetode (f.eks. sæddræbende middel plus et kondom eller et mellemgulv) Bemærk: Kvinder, der har fået foretaget en hysterektomi eller ligation i æggelederne, anses for at være i ikke-fertil alder. Da der er observeret en farmakokinetisk interaktion mellem LTG og østrogenbaserede orale præventionsmidler, er brugen af ​​hormonbehandling, såsom prævention eller hormonsubstitutionsterapi, ikke tilladt.

     5.Ambulante patienter 6.Forsøgspersoner, der kan føre anfaldsdagbog 7.Forsøgspersoner, der kan forstå og underskrive det informerede samtykke. Hvis forsøgspersonen er under 20 år på tidspunktet for samtykket, skal både forsøgspersonen og forsøgspersonens juridisk acceptable repræsentant underskrive samtykket for at deltage i undersøgelsen.

     8.QTc <480 msek for forsøgspersoner med bundtgrenblok eller QTc <450 msek for andre forsøgspersoner, hvor QTc måles ved enten enkelt eller tredobbelt gennemsnits-EKG 9. Forsøgspersoner, der kan overholde doseringen af ​​undersøgelses- og standardprodukterne og alle undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en historie med overfølsomhed over for LTG
2. Personer med en historie med udslæt i forbindelse med andre AED-behandlinger.
3. Forsøgspersoner, der har modtaget en anden AED udover VPA i løbet af de 12 uger før start af forsøgsproduktet
4. Forsøgspersoner med status epilepticus i de 6 måneder før start af forsøgsproduktet
5. Forsøgspersoner med en historie med stofafhængighed (herunder alkohol- og stofmisbrug) eller stofmisbrug som defineret af DSM-IV-TR inden for henholdsvis 12 måneder eller 1 måned før start af forsøgsproduktet
6. Personer med en alvorlig akut eller kronisk sygdom, der sandsynligvis vil forringe lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse; eller forsøgspersoner med ethvert ustabilt fysisk symptom, der sandsynligvis vil kræve hospitalsindlæggelse under undersøgelsen
7. Forsøgspersoner med en alvorlig psykiatrisk lidelse, der påvirker procedurerne for undersøgelsen eller lægemiddelvurderingen
8. Personer med en akut eller progressiv neurologisk lidelse eller en organisk sygdom
9. Personer med enhver klinisk signifikant hjerte-, nyre- eller leversygdom. Enhver patient med disse tilstande vil blive udelukket fra undersøgelsen, selvom disse tilstande kontrolleres med en kronisk terapi.
10. Personer med en ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), cirrhose eller kendte galdevejsabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) Bemærk: Kronisk stabil hepatitis B og C er acceptable, hvis forsøgspersonerne ellers opfylder inklusionskriterierne. Forsøgspersoner med kronisk stabil hepatitis B vil dog blive udelukket, hvis der administreres signifikante immunsuppressive midler på grund af risiko for reaktivering af hepatitis B.
11. Forsøgspersoner, der er gravide eller ammende, som kan være gravide, eller som planlægger at blive gravide under undersøgelsen

12. Forsøgspersoner, der er mistænkt for at have en urinstofcyklusforstyrrelse som nedenfor:

    • Personer med en historie med encefalopati eller koma af ukendt årsag
    • Personer med en familiehistorie med spædbarnsdød af ukendt årsag eller urinstofcyklusforstyrrelse
13. Personer, der tager inducere af LTG-glukuronidering (dvs. rifampicinor lopinavir/ritonavir), atazanavir/ritonavir, risperidon eller orale præventionsmidler eller hormonpræparater, der indeholder østrogen
14. Personer, der tager carbapenem-antibiotikum (dvs. panipenem/betamipron, meropenemhydrat, imipenemhydrat/cilastatinnatrium, biapenem, doripenemhydrat eller tebipenem pivoxil)
15. Forsøgspersoner, der har deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for 3 måneder før start af forsøgsproduktet
16. Forsøgspersoner, der har haft aktive selvmordsplaner/hensigter eller selvmordstanker inden for de seneste 3 måneder før start af forsøgsproduktet; eller forsøgspersoner, der har haft selvmordsforsøg inden for det sidste 1 år før start af forsøgsproduktet eller flere selvmordsforsøg i deres levetid
17. Forsøgspersoner, som investigatoren eller subinvestigatoren anser for uegnede til undersøgelsen