Valproatdosereduksjon og dens kliniske evaluering ved å introdusere lamotrigin hos japanske kvinner med epilepsi - enkeltarms-, multisenter- og åpen undersøkelse

Inklusjonskriterier:

1. (Målsykdom) Epilepsipasienter som har følgende anfallstyper klassifisert av den internasjonale klassifiseringen av epileptiske anfall

   • Partielle anfall (med eller uten sekundær generalisering)
   • Tonisk-kloniske anfall med eller uten myoklonus, men uten annen(e) generalisert(e) anfallstype(r)
2. Personer som har en sikker diagnose av epilepsi som er ukomplisert av pseudoseanfall som psykogene ikke-epileptiske anfall
3. Personer hvis anfall har vært kontrollert i 12 uker før oppstart av undersøkelsesproduktet med en stabil vedlikeholdsdose av VPA monoterapi (400-1200 mg/d)
4. (Alder og kjønn)

Japanske premenopausale kvinner som er minst 15 år gamle på tidspunktet for samtykke, ikke ammende, og kan godta å bruke noen av følgende typer prevensjon på en pålitelig måte:

1. Fullstendig avholdenhet under studien så vel som i en periode etter studien for å ta høyde for eliminering av undersøkelsesproduktet (minst 2 uker)

2. Konsekvent og korrekt bruk av noen av følgende prevensjonsmetoder

   • Kirurgisk sterilisering av mannlig partner (dvs. mannlig partner er den eneste seksuelle partneren for den kvinnelige personen og steriliseres før forsøkspersonen deltar i studien)
   • Intrauterin enhet med en feilrate på mindre enn 1 % per år

   • Dobbel barrieremetode (f.eks. sæddrepende middel pluss kondom eller diafragma) Merk: Kvinner som har hatt hysterektomi eller tubal ligering anses å være i ikke-fertil alder. Siden det er observert en farmakokinetisk interaksjon mellom LTG og østrogenbaserte orale prevensjonsmidler, er bruk av hormonell terapi som for prevensjon eller hormonsubstitusjonsterapi ikke tillatt.

     5. Polikliniske pasienter 6. Forsøkspersoner som kan føre anfallsdagbok 7. Forsøkspersoner som kan forstå og signere det informerte samtykket. Hvis forsøkspersonen er under 20 år på tidspunktet for samtykke, må både forsøkspersonen og forsøkspersonens juridisk aksepterte representant signere samtykket for å delta i studien.

     8.QTc <480 msek for forsøkspersoner med grenblokk eller QTc <450 msek for andre forsøkspersoner, der QTc måles ved enten enkelt eller triplikat gjennomsnittlig EKG 9. Forsøkspersoner som kan overholde doseringen av undersøkelses- og standardproduktene og alle studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en historie med overfølsomhet overfor LTG
2. Personer med en historie med utslett assosiert med andre AED-behandlinger.
3. Forsøkspersoner som har mottatt en annen AED i tillegg til VPA i løpet av de 12 ukene før oppstart av undersøkelsesproduktet
4. Personer med status epilepticus i løpet av 6 måneder før oppstart av forsøksproduktet
5. Personer med en historie med rusavhengighet (inkludert alkohol og narkotika) eller rusmisbruk som definert av DSM-IV-TR innen henholdsvis 12 måneder eller 1 måned før oppstart av undersøkelsesproduktet
6. Personer med en alvorlig akutt eller kronisk sykdom som sannsynligvis vil svekke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse; eller personer med ustabile fysiske symptomer som sannsynligvis vil kreve sykehusinnleggelse under studien
7. Personer med en alvorlig psykiatrisk lidelse som påvirker prosedyrene for studien eller medikamentvurderingen
8. Personer med en akutt eller progressiv nevrologisk lidelse eller en organisk sykdom
9. Personer med klinisk signifikant hjerte-, nyre- eller leversykdom. Enhver pasient med disse tilstandene vil bli ekskludert fra studien selv om disse tilstandene kontrolleres med en kronisk terapi.
10. Personer med en ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott), skrumplever eller kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner) Merk: Kronisk stabil hepatitt B og C er akseptable dersom forsøkspersonene ellers oppfyller inklusjonskriteriene. Personer med kronisk stabil hepatitt B vil imidlertid bli ekskludert dersom signifikante immunsuppressive midler administreres på grunn av risiko for reaktivering av hepatitt B.
11. Forsøkspersoner som er gravide eller ammende, som kan være gravide, eller som planlegger graviditet under studien

12. Personer som mistenkes å ha en ureasyklusforstyrrelse som nedenfor:

    • Personer med en historie med encefalopati eller koma av ukjent årsak
    • Personer med en familiehistorie med spedbarnsdød av ukjent årsak eller ureasyklusforstyrrelse
13. Personer som tar induktorer av LTG-glukuronidering (dvs. rifampicinor lopinavir/ritonavir), atazanavir/ritonavir, risperidon eller orale prevensjonsmidler eller hormonmedisiner som inneholder østrogen
14. Personer som tar karbapenem-antibiotika (dvs. panipenem/betamipron, meropenemhydrat, imipenemhydrat/cilastatinnatrium, biapenem, doripenemhydrat eller tebipenem pivoxil)
15. Personer som har deltatt i andre kliniske studier innen 3 måneder før oppstart av undersøkelsesproduktet
16. Personer som har hatt aktive selvmordsplaner/intensjon eller selvmordstanker de siste 3 månedene før oppstart av undersøkelsesproduktet; eller forsøkspersoner som har tidligere hatt selvmordsforsøk i løpet av det siste 1 året før oppstart av undersøkelsesproduktet eller flere selvmordsforsøk i løpet av livet
17. Forsøkspersoner som etterforskeren eller subetterforskeren anser som ikke kvalifisert for studien