Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Snížení dávky valproátu a jeho klinické hodnocení zavedením lamotriginu u japonských žen s epilepsií – jednoruční, multicentrická a otevřená studie

17. října 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Snížení dávky valproátu a jeho klinické hodnocení zavedením lamotriginu u japonských žen s epilepsií – studie s jednou paží, multicentrická a otevřená studie –

Účelem této studie je zjistit, zda lze dávku VPA (valproátu) snížit dodatečným podáním LTG (lamotriginu) u japonských pacientek s premenopauzální epilepsií ve věku 15 let nebo starších, jejichž záchvaty jsou dobře kontrolovány monoterapií VPA.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ODŮVODNĚNÍ V několika studiích, které zkoumaly účinky in utero expozice AED (antiepileptik) na fetální malformace a intelektuální vývoj u dětí po narození, bylo hlášeno, že VPA způsobuje neonatální malformace a snižuje inteligenci dětí v závislosti na dávce, zatímco takové riziko je u LTG nízké (Hernandez-Díaz et al., 2012; Meador et al., 2013). Bylo také hlášeno, že LTG jako přídavná terapie s VPA je účinná při inhibici záchvatů u pacientů se špatně kontrolovanými záchvaty a nežádoucí příhody při monoterapii VPA lze zmírnit následným snížením dávky VPA po kombinaci LTG (Sale et al., 2005; Jozwiak a kol., 2000; Morris a kol., 2004; Buchanan, 1996). Zvážíme-li tedy výhody nahrazení VPA LTG u fertilních žen, prozkoumáme, zda lze snížit dávku VPA zavedením LTG u japonských pacientek s epilepsií v monoterapii VPA (ve věku ≥ 15 let, před menopauzou).

NÁVRH STUDIE ČASOVÝ RÁMEC Jednoramenné, multicentrické a otevřené studie

  • Screening (retrospektivní kontrola lékařských záznamů po dobu 12 týdnů)
  • Fáze eskalace LTG (8–18 týdnů)
  • Fáze redukce VPA (3–16 týdnů)
  • Udržovací fáze LTG a VPA (12 týdnů)
  • Sledování (1-4 týdny) PRIMÁRNÍ CÍL Zjistit, zda lze dávku VPA snížit dodatečným podáváním LTG (až 200 mg/den, pokud neexistují žádné bezpečnostní obavy) u japonských pacientek s premenopauzální epilepsií ve věku 15 let resp. starší, jejichž záchvaty jsou dobře kontrolovány monoterapií VPA (fixní udržovací dávka 400–1200 mg/d).

SEKUNDÁRNÍ CÍLE

  • Zkoumat koncentraci LTG v ustáleném stavu bezprostředně před snížením dávky VPA, v době snížení dávky VPA a během udržovací fáze LTG&VPA.
  • Prozkoumat bezpečnost a snášenlivost spojenou s dalším podáváním LTG s následným snížením dávky VPA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Hyogo, Japonsko, 664-8540
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Japonsko, 892-0844
        • GSK Investigational Site
      • Kyoto, Japonsko, 606-8507
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japonsko, 560-8565
        • GSK Investigational Site
      • Saitama, Japonsko, 351-8551
        • GSK Investigational Site
      • Shizuoka, Japonsko, 430-8558
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonsko, 185-0012
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. (cílové onemocnění) Pacienti s epilepsií, kteří mají následující typy záchvatů klasifikované podle Mezinárodní klasifikace epileptických záchvatů

    • Parciální záchvaty (se sekundární generalizací nebo bez ní)
    • Tonicko-klonické záchvaty s myoklonem nebo bez něj, ale bez jiných generalizovaných typů záchvatů
  2. Subjekty s jistou diagnózou epilepsie, která je nekomplikovaná pseudozáchvaty, jako jsou psychogenní nepileptické záchvaty
  3. Subjekty, jejichž záchvaty byly kontrolovány po dobu 12 týdnů před zahájením zkoušeného přípravku stabilní udržovací dávkou monoterapie VPA (400-1200 mg/den)
  4. (věk a pohlaví)

Japonské ženy před menopauzou, kterým je v době souhlasu alespoň 15 let, nekojí a mohou souhlasit s používáním kteréhokoli z následujících typů antikoncepce spolehlivým způsobem:

  1. Úplná abstinence během studie i po dobu po ukončení studie, aby bylo možné vyloučit zkoumaný produkt (minimálně 2 týdny)

  2. Důsledné a správné používání kterékoli z následujících antikoncepčních metod

    • Chirurgická sterilizace mužského partnera (tj. mužský partner je jediným sexuálním partnerem ženského subjektu a je sterilizován před vstupem subjektu do studie)
    • Nitroděložní tělísko s poruchovostí menší než 1 % ročně

    • Metoda dvojité bariéry (např. spermicid plus kondom nebo bránice) Poznámka: Ženy, které podstoupily hysterektomii nebo podvázání vejcovodů, jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Vzhledem k tomu, že byla pozorována farmakokinetická interakce mezi LTG a perorálními antikoncepčními přípravky na bázi estrogenu, není použití hormonální terapie, jako je antikoncepce nebo hormonální substituční terapie, povoleno.

      5. Ambulantní pacienti 6. Subjekty, které si mohou vést deník o záchvatech 7. Subjekty, které rozumí a podepisují informovaný souhlas. Pokud je subjekt v době udělení souhlasu mladší 20 let, musí subjekt i jeho právně přijatelný zástupce podepsat souhlas s účastí ve studii.

      8.QTc <480 ms pro subjekty s blokádou raménka nebo QTc <450 ms pro ostatní subjekty, ve kterých je QTc měřeno buď jednorázovým nebo trojnásobným průměrem EKG. studijní postupy

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty s anamnézou přecitlivělosti na LTG
  2. Subjekty s anamnézou vyrážky spojené s jinou léčbou AED.
  3. Subjekty, které dostaly další AED kromě VPA během 12 týdnů před začátkem hodnoceného přípravku
  4. Subjekty se status epilepticus během 6 měsíců před zahájením zkoušeného přípravku
  5. Subjekty s anamnézou závislosti na látkách (včetně alkoholu a drog) nebo zneužívání látek, jak je definováno v DSM-IV-TR, během 12 měsíců nebo 1 měsíce před zahájením zkoušeného přípravku
  6. Subjekty se závažným akutním nebo chronickým onemocněním, které pravděpodobně zhorší absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiva; nebo subjekty s jakýmkoli nestabilním fyzickým symptomem, který pravděpodobně bude vyžadovat hospitalizaci během studie
  7. Subjekty s těžkou psychiatrickou poruchou, která ovlivňuje postupy studie nebo hodnocení drog
  8. Subjekty s akutní nebo progresivní neurologickou poruchou nebo organickým onemocněním
  9. Subjekty s jakýmkoli klinicky významným onemocněním srdce, ledvin nebo jater. Každý pacient s těmito stavy bude ze studie vyloučen, i když jsou tyto stavy kontrolovány chronickou terapií.
  10. Jedinci s nestabilním onemocněním jater (definovaným přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémií, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky), cirhózou nebo známými abnormalitami žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) Poznámka: Chronická stabilní hepatitida B a C jsou přijatelné, pokud subjekty jinak splňují kritéria pro zařazení. Avšak jedinci s chronickou stabilní hepatitidou B budou vyloučeni, pokud budou podávána významná imunosupresiva kvůli riziku reaktivace hepatitidy B.
  11. Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící, které mohou být těhotné nebo které plánují těhotenství během studie

  12. Subjekty, u kterých existuje podezření na poruchu cyklu močoviny, jak je uvedeno níže:

    • Subjekty s anamnézou encefalopatie nebo kómatu neznámé příčiny
    • Subjekty s rodinnou anamnézou úmrtí kojence neznámé příčiny nebo poruchy cyklu močoviny
  13. Subjekty užívající induktory LTG glukuronidace (tj. rifampicinor lopinavir/ritonavir), atazanavir/ritonavir, risperidon nebo perorální antikoncepci nebo hormonální léky obsahující estrogen
  14. Subjekty užívající karbapenemová antibiotika (tj.
  15. Subjekty, které se zúčastnily jiných klinických studií během 3 měsíců před zahájením zkoušeného produktu
  16. Subjekty, které měly aktivní sebevražedné plány/záměry nebo sebevražedné myšlenky v posledních 3 měsících před zahájením zkoušeného přípravku; nebo subjekty, které měly v minulosti sebevražedné pokusy v posledním 1 roce před zahájením zkoušeného přípravku nebo vícenásobné sebevražedné pokusy během svého života
  17. Subjekty, které zkoušející nebo dílčí zkoušející považuje za nezpůsobilé pro studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lamotrigin
Cílem studie je zjistit, zda lze dávku VPA snížit dalším podáváním LTG u japonských pacientek s premenopauzální epilepsií, jejichž záchvaty jsou dobře kontrolovány monoterapií VPA. Pak je VPA standardním produktem v této studii, nikoli hodnoceným produktem.
Lék: Lamotrigin tablety 25/100 mg
Lamotrigin (LTG) se podává podle příbalového letáku: to znamená, že 25 mg LTG bude podáváno perorálně jednou obden po dobu prvních 2 týdnů a poté jednou denně po dobu dalších 2 týdnů. Poté bude dávka postupně zvyšována o 25-50 mg každé 1-2 týdny při podávání jednou nebo dvakrát denně. Během fáze snižování VPA a udržovací fáze LTG&VPA, jak je uvedeno v informacích v příbalovém letáku, bude udržovací dávka LTG podávána dvakrát denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli snížení denní dávky VPA
Časové okno: Základní stav a na konci udržovací fáze LTG a VPA, 24–46 týdnů, které lze měnit podle trvání fáze eskalace LTG a fáze snižování VPA
Snížení dávky VPA od výchozí hodnoty je definováno jako dávka po VPA mínus základní dávka VPA < 0. Základní dávka VPA je dávka při základní návštěvě (týden 0) a dávka po VPA je poslední dávkou VPA během udržování LTG a VPA Fáze. Je uvedeno procento účastníků se snížením dávky během udržovací fáze LTG a VPA.
Základní stav a na konci udržovací fáze LTG a VPA, 24–46 týdnů, které lze měnit podle trvání fáze eskalace LTG a fáze snižování VPA
Procentuální změna v dávce VPA
Časové okno: Základní stav a na konci udržovací fáze LTG a VPA, 24–46 týdnů, které lze měnit podle trvání fáze eskalace LTG a fáze snižování VPA
Procentuální změna v dávce VPA se vypočítá jako (před dávkou - po dávce) / před dávkou x 100. Před dávkou je dávka VPA při základní návštěvě a po dávce je poslední dávka VPA během udržovací fáze LTG a VPA.
Základní stav a na konci udržovací fáze LTG a VPA, 24–46 týdnů, které lze měnit podle trvání fáze eskalace LTG a fáze snižování VPA

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový počet dní, kdy se vyskytly epileptické záchvaty až do udržovací fáze LTG a VPA
Časové okno: Výchozí stav a až 46 týdnů
Účastníci bez záchvatu neměli žádný záznam v záchytném mlékárenství. V rámci tohoto výstupního opatření byli hodnoceni pouze účastníci s více než jedním záchvatem.
Výchozí stav a až 46 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v kvalitě života u epilepsie-31-P (QOLIE-31-P) u účastníků ve věku 18 let a starších
Časové okno: Výchozí stav a až 46 týdnů
QOLIE-31-P je dotazník analyzovaný podle skórovacího manuálu na Baseline, na konci udržovací fáze LTG/VPA a výběrů pro účastníky ve věku 18 let a starší (n=26, s výjimkou 1 účastníka, který odstoupil z důvodu porušení protokolu) . Celkové skóre bylo vypočítáno jako průměr dílčích skóre, které byly normalizovány na 0 až 100. QOLIE-31-P má 7 položek subškály (energie, nálada, denní aktivity, kognice, účinek léků, obavy ze záchvatů a celková QOL). Vyšší skóre znamená vyšší kvalitu života. Epileptické symptomy obecně ovlivňují QOL účastníků, a tak se QOLIE-31-P celosvětově široce používá pro hodnocení QOL dospělých účastníků. Výchozí hodnota je definována jako hodnota dne 1 (před dávkou). Změna od výchozího stavu se vypočítá jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Výchozí stav a až 46 týdnů
Změna kvality života u dospívajících s epilepsií oproti výchozí hodnotě (QOLIE-AD-48) u účastníků ve věku 15–17 let
Časové okno: Výchozí stav a až 46 týdnů
QOLIE-AD-48 je dotazník analyzovaný podle skórovacího manuálu na Baseline, na konci udržovací fáze LTG/VPA a výběrů pro účastníky ve věku 15-17 let (n=6). Účastníci, kteří začali pomocí QOLIE-AD-48, používali stejný dotazník i po 18 letech. Celkové skóre bylo vypočítáno jako průměr dílčích skóre, které byly normalizovány na 0 až 100. QOLIE-AD-48 má 8 subškálových položek (epilepsie dopad, paměť/koncentrace, fyzické fuctioning, stigma, sociální podpora, školní chování, postoje k epilepsii a vnímání zdraví). Vyšší skóre znamená vyšší kvalitu života. Epileptické symptomy obecně ovlivňují QOL účastníků, a proto je QOLIE-AD-48 celosvětově široce používána pro hodnocení QOL u účastníků, kteří nejsou dospělí. Výchozí hodnota je definována jako hodnota dne 1 (před dávkou). Změna od výchozího stavu se vypočítá jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Výchozí stav a až 46 týdnů
Procento účastníků, kteří dokončili nebo ukončili studii
Časové okno: Až 50 týdnů
Následující případy byly zvažovány u účastníků, kteří dokončili část nebo celou studii. Pro dokončení celého období: účastníci, kteří dokončili poslední návštěvu udržovací fáze LTG a VPA (M5) v udržovací fázi LTG a VPA a následné vyšetření. Pro dokončení fáze eskalace LTG: účastníci, kteří dosáhli 200 mg/den LTG (nebo 100–200 mg/den LTG, pokud byly obavy o bezpečnost) během 8–18 týdnů od fáze. Pro dokončení fáze redukce VPA: účastníci, kteří dokončili poslední fixní dávku návštěvy fáze redukce VPA (0 mg/d) (FR4) fáze. Pro dokončení fáze údržby LTG a VPA: účastníci, kteří dokončili M5 fáze. Účastníci, kteří splnili kterékoli z kritérií pro stažení po zahájení zkoušeného produktu, byli považováni za účastníky, kteří studii ukončili. Je uvedeno procento účastníků, kteří studii dokončili nebo přerušili/odstoupili ze studie.
Až 50 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), AE vedoucími k ukončení používání zkoumaného produktu a/nebo stažení ze studie, AE souvisejícími s drogami, úmrtími a závažnými nežádoucími příhodami (SAE) v průběhu studie
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do následného sledování (až 50 týdnů)
AE je definována jako nežádoucí zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou na základě lékařského nebo vědeckého posouzení a všechny případy možného poškození jater vyvolaného léky.
Od zahájení studijní léčby do následného sledování (až 50 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

11. května 2015

Dokončení studie (Aktuální)

11. května 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

1. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 200776

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje na úrovni pacientů pro tuto studii budou zpřístupněny prostřednictvím www.clinicalstudydatarequest.com podle časových plánů a postupu popsaného na této stránce.

Studijní data/dokumenty

  1. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: 200776
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  2. Formulář komentované zprávy o případu
    Identifikátor informace: 200776
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  3. Plán statistické analýzy
    Identifikátor informace: 200776
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  4. Specifikace datové sady
    Identifikátor informace: 200776
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  5. Protokol studie
    Identifikátor informace: 200776
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lamotrigin tablety 25/100 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit