Reducción de la dosis de valproato y su evaluación clínica mediante la introducción de lamotrigina en mujeres japonesas con epilepsia: estudio de brazo único, multicéntrico y abierto

Criterios de inclusión:

1. (Enfermedad objetivo) Pacientes con epilepsia que tienen los siguientes tipos de convulsiones según la Clasificación Internacional de Convulsiones Epilépticas

   • Convulsiones parciales (con o sin generalización secundaria)
   • Convulsiones tónico-clónicas con o sin mioclonías pero sin otro tipo de convulsiones generalizadas
2. Sujetos que tienen un diagnóstico confiable de epilepsia que no se complica con pseudoconvulsiones, como convulsiones psicógenas no epilépticas
3. Sujetos cuyas convulsiones se han controlado durante 12 semanas antes del inicio del producto en investigación con una dosis de mantenimiento estable de monoterapia con VPA (400-1200 mg/d)
4. (Edad y género)

Mujeres premenopáusicas japonesas que tengan al menos 15 años en el momento del consentimiento, que no estén amamantando y que puedan aceptar usar cualquiera de los siguientes tipos de anticonceptivos de manera confiable:

1. Abstinencia completa durante el estudio, así como durante un período posterior al estudio para dar cuenta de la eliminación del producto en investigación (un mínimo de 2 semanas)

2. Uso constante y correcto de cualquiera de los siguientes métodos anticonceptivos

   • Esterilización quirúrgica de la pareja masculina (es decir, la pareja masculina es la única pareja sexual del sujeto femenino y se esteriliza antes de que el sujeto ingrese al estudio)
   • Dispositivo intrauterino con una tasa de falla de menos del 1% por año

   • Método de doble barrera (p. ej., espermicida más un condón o un diafragma) Nota: Se considera que las mujeres que se han sometido a una histerectomía o ligadura de trompas no pueden tener hijos. Dado que se ha observado una interacción farmacocinética entre LTG y los anticonceptivos orales a base de estrógenos, no se permite el uso de terapia hormonal como la anticoncepción o la terapia de reemplazo hormonal.

     5.Pacientes ambulatorios 6.Sujetos que puedan llevar un diario de crisis 7.Sujetos que puedan comprender y firmar el consentimiento informado. Si el sujeto tiene menos de 20 años en el momento del consentimiento, tanto el sujeto como su representante legalmente aceptable deben firmar el consentimiento para participar en el estudio.

     8.QTc <480 mseg para sujetos con bloqueo de rama del haz de His o QTc <450 mseg para otros sujetos, en los que QTc se mide mediante ECG promediado simple o por triplicado 9.Sujetos que pueden cumplir con la dosificación de los productos estándar y de investigación y todos procedimientos de estudio

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad a LTG
2. Sujetos con antecedentes de erupción cutánea asociada con otros tratamientos con DEA.
3. Sujetos que han recibido otro DEA además de VPA durante las 12 semanas anteriores al inicio del producto en investigación
4. Sujetos con estado epiléptico durante los 6 meses anteriores al inicio del producto en investigación
5. Sujetos con antecedentes de dependencia de sustancias (incluyendo alcohol y drogas) o abuso de sustancias según lo definido por el DSM-IV-TR dentro de los 12 meses o 1 mes, respectivamente, antes del inicio del producto en investigación
6. Sujetos con una enfermedad aguda o crónica grave que probablemente afecte la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco; o sujetos con cualquier síntoma físico inestable que probablemente requiera hospitalización durante el estudio
7. Sujetos con un trastorno psiquiátrico grave que afecte a los procedimientos del estudio o evaluación del fármaco
8. Sujetos con un trastorno neurológico agudo o progresivo o una enfermedad orgánica
9. Sujetos con cualquier condición médica cardíaca, renal o hepática clínicamente significativa. Cualquier paciente con estas condiciones será excluido del estudio incluso si estas condiciones están siendo controladas con una terapia crónica.
10. Sujetos con una enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis o anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos) Nota: Las hepatitis B y C estables crónicas son aceptables si los sujetos cumplen los criterios de inclusión. Sin embargo, los sujetos con hepatitis B crónica estable serán excluidos si se están administrando agentes inmunosupresores significativos debido al riesgo de reactivación de la hepatitis B.
11. Sujetos que están embarazadas o en período de lactancia, que pueden estar embarazadas o que planean un embarazo durante el estudio

12. Sujetos que se sospecha que tienen un trastorno del ciclo de la urea como se indica a continuación:

    • Sujetos con antecedentes de encefalopatía o coma de causa desconocida
    • Sujetos con antecedentes familiares de muerte infantil de causa desconocida o trastorno del ciclo de la urea
13. Sujetos que toman inductores de la glucuronidación LTG (es decir, rifampicinor lopinavir/ritonavir), atazanavir/ritonavir, risperidona o anticonceptivos orales o medicamentos hormonales que contienen estrógeno
14. Sujetos que toman antibióticos carbapenem (es decir, panipenem/betamipron, meropenem hidrato, imipenem hidrato/cilastatina sódica, biapenem, doripenem hidrato o tebipenem pivoxil)
15. Sujetos que hayan participado en otros estudios clínicos en los 3 meses anteriores al inicio del producto en investigación
16. Sujetos que han tenido planes/intentos suicidas activos o pensamientos suicidas en los últimos 3 meses antes del inicio del producto en investigación; o sujetos que tienen antecedentes de intentos de suicidio en el último año anterior al inicio del producto en investigación o de múltiples intentos de suicidio en su vida
17. Sujetos que el investigador o subinvestigador considera no elegibles para el estudio