中国成人患者的 CYP 2C19 基因多态性和伏立康唑谷浓度
细胞色素 P450 2C19 基因型多态性对中国成年侵袭性肺曲霉病患者伏立康唑谷浓度的影响:一项前瞻性多中心研究
研究概览
详细说明
从临床标本(痰液、支气管肺泡灌洗液、肺活检组织)中回收每株曲霉菌,并在齐鲁医院采用常规方法(宏观和微观特征)进行种级鉴定。 曲霉菌株将在 -80 °C 下储存在 10% 的甘油肉汤中。 曲霉菌对伏立康唑的体外抗真菌药敏试验将在北京大学第一医院医学真菌学与真菌病中心进行,按照临床与实验室标准协会(CLSI)标准M38-A2微量稀释法进行。方法。
血清半乳甘露聚糖 (GM) 测试将在前两周每周进行两次。 使用双夹心 ELISA GM 测定。 光密度指数 (ODI) > 0.5 的截止值被视为阳性。
将在第 4 天、第 7 天、第 10 天和第 14 天(所有谷水平)测量伏立康唑血清水平。 简而言之,使用高效液相色谱联用串联质谱法对伏立康唑进行定量分析。
CYP2C19 的基因分型将使用在第 4 天采集到 EDTA(乙二胺四乙酸)管中的 3 ml 外周血进行。使用 DNA 提取试剂盒从血液白细胞中提取基因组 DNA。 通过聚合酶链反应 (PCR)-限制性片段长度多态性 (RFLP) 分析确认基因分型。 根据 CYP2C19 基因型,个体可分为三组。 那些继承了两个突变 CYP2C19 等位基因(*2 和/或 *3)的人代谢 CYP2C19 底物的能力降低,被定义为弱代谢者 (PM)。 野生型 CYP2C19*1 或 1 个野生型等位基因和 1 个 CY-P2C19*17 纯合 (*1/*1) 的个体具有代谢 CYP2C19 底物的有效酶,被定义为强代谢者 (EM)。 野生型 CYP2C19*1 杂合子 (*1/*2, *1/*3) 的受试者被定义为中间代谢者 (IM)
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250012
- Qilu hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 证实、可能或可能的侵袭性肺曲霉菌病 (IPA)
- 急性 IPA 定义为临床综合征持续时间 <30 天。
- 伏立康唑治疗
- 至少年满 18 岁
- 重量 >40 公斤且≤120 公斤
- 鉴于知情同意
排除标准:
- 对唑类过敏的患者
- 之前服用过伏立康唑的患者
- 尿妊娠试验阳性(如果是女性)
- 患有曲霉菌病或慢性曲霉菌病(病程 >1 个月)的患者
- 预期生存期少于 5 天或 Karnofsky 评分 <=20
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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侵袭性肺曲霉病
侵袭性肺曲霉菌病患者将根据医生的决定在中国济南五医院接受伏立康唑治疗
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肌酐清除率至少为 50 ml/min 的患者将在第一天(第 1 天)每天两次静脉滴注伏立康唑,剂量为 6 mg/kg,从第 2 天开始每天两次,剂量为 4 mg/kg。
IV治疗至少7天。
然后在两餐之间每天两次口服 200 毫克。
总治疗持续时间至少为 14 天 肌酐清除率患者
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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伏立康唑谷值
大体时间:一年
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一年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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总死亡率
大体时间:一年
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一年
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合作者和调查者
赞助
合作者
调查人员
- 学习椅:Shifang Ding, Ph.D.、Qilu Hospital of Shandong University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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