Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CYP 2C19-polymorfisme en voriconazol-dalconcentratie bij Chinese volwassen patiënten

31 maart 2014 bijgewerkt door: dingshifang

Impact van cytochroom P450 2C19 genotype polymorfisme op voriconazol dalconcentratie bij Chinese volwassen patiënten met invasieve pulmonale aspergillose: een prospectief multicenter onderzoek

Om de relatie tussen cytochroom P450 (CYP) 2C19 genetisch polymorfisme en de steady-state bloedconcentratie van voriconazol te onderzoeken bij Chinese patiënten met invasieve pulmonale aspergillose (IPA), en om de effecten van voriconazol dalconcentratie op de prognose van IPA-patiënten te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Elk isolaat van aspergillose zal worden teruggewonnen uit klinische monsters (sputum, bronchoalveolaire lavagevloeistof, longbiopsieweefsel) en de identificatie op soortniveau zal ook worden uitgevoerd in het Qilu-ziekenhuis met behulp van conventionele methoden (zowel macroscopische als microscopische kenmerken). De aspergillose-stammen worden bewaard in 10% glycerolbouillon bij -80°C. De in vitro antifungale gevoeligheidstest van aspergillosestammen voor voriconazol zal worden uitgevoerd in het Centrum voor Medische Mycologie en Mycoses, First Hospital, Universiteit van Peking, en de prestaties zullen zijn volgens de Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) standaard M38-A2 microdilution methoden.

De serum galactomannan (GM) test zal de eerste twee weken tweemaal per week worden uitgevoerd. Er werd een ELISA GM-assay met dubbele sandwich gebruikt. Een grenswaarde van de optische dichtheidsindex (ODI) >0,5 werd als positief beschouwd.

Voriconazol-serumspiegels worden gemeten op dag 4, dag 7, dag 10 en dag 14 (alle dalspiegels). In het kort, kwantitatieve analyse van voriconazol werd uitgevoerd met behulp van krachtige vloeistofchromatografie in combinatie met tandem massaspectrometrie.

Genotypering van CYP2C19 zal worden uitgevoerd met behulp van 3 ml perifeer bloed dat op dag 4 is afgenomen in EDTA-buizen (ethyleendiaminetetra-azijnzuur). Genomisch DNA werd geëxtraheerd uit bloedleukocyten met behulp van een DNA-extractiekit. Genotypering werd bevestigd door polymerasekettingreactie (PCR)-restriction fragment length polymorphism (RFLP) analyse. Individuen kunnen worden onderverdeeld in drie groepen volgens het CYP2C19-genotype. Degenen die twee mutante CYP2C19-allelen erven (*2 en/of *3) hebben een verminderd vermogen om CYP2C19-substraten te metaboliseren en worden gedefinieerd als arme metaboliseerders (PM's). Individuen die homozygoot (*1/*1) zijn voor wildtype CYP2C19*1 of 1 wildtype allel en 1 CY¬P2C19*17 hebben efficiënte enzymen om CYP2C19-substraten te metaboliseren en worden gedefinieerd als uitgebreide metaboliseerders (EM's). Proefpersonen die heterozygoot (*1/*2, *1/*3) zijn voor wildtype CYP2C19*1 worden gedefinieerd als intermediaire metaboliseerders (IM's)

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

200

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250012
        • Qilu hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met invasieve pulmonale aspergillose en zullen worden behandeld met voriconazol volgens de beslissing van hun arts

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bewezen, waarschijnlijke of mogelijke invasieve pulmonale aspergillose (IPA)
  • Acute IPA gedefinieerd als duur van klinisch syndroom van <30 dagen.
  • Behandeling met voriconazol
  • Minimaal 18 jaar en ouder
  • Gewicht >40 kg en ≤120 kg
  • Gezien de geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die allergisch zijn voor azol(en)
  • Patiënten aan wie eerder voriconazol is voorgeschreven
  • Positieve zwangerschapstest in urine (indien vrouwelijk)
  • Patiënten met aspergilloom of chronische aspergillose (duur van >1 maand)
  • Verwachte overleving van minder dan 5 dagen of Karnofsky-score <=20

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
invasieve pulmonale aspergillose
Patiënten met invasieve pulmonale aspergillose zullen worden behandeld met voriconazol volgens het besluit van hun arts in vijf ziekenhuizen, Jinan, China
Geneesmiddel: Voriconazol
Patiënten met een creatinineklaring van ten minste 50 ml/min zullen worden behandeld met voriconazol door intraveneus druppelinfuus in een dosis van 6 mg/kg tweemaal daags op de eerste dag (dag 1) en 4 mg/kg tweemaal daags vanaf dag 2. De IV-behandeling duurt minimaal 7 dagen. Schakel dan over naar tweemaal daags 200 mg oraal tussen de maaltijden door. De totale behandelingsduur is minimaal 14 dagen. Patiënten met creatinineklaring
Andere namen:
  • Voriconazol intraveneuze oplossing 200 mg
  • Voriconazol-tablet 50 mg / Voriconazol-tablet 200 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
voriconazol-dalspiegel
Tijdsspanne: een jaar
een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algehele sterfte
Tijdsspanne: een jaar
een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

dingshifang

Medewerkers

Shandong Provincial Hospital
Qianfoshan Hospital
Jinan Military General Hospital
Jinan Central Hospital
Shandong thorax hospital

Onderzoekers

  • Studie stoel: Shifang Ding, Ph.D., Qilu Hospital of Shandong University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2015

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

1 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 april 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2014

Laatst geverifieerd

1 maart 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KYLL-2014(KS)-085

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Voriconazol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren