Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Полиморфизм CYP 2C19 и минимальная концентрация вориконазола у взрослых пациентов в Китае

31 марта 2014 г. обновлено: dingshifang

Влияние полиморфизма генотипа цитохрома P450 2C19 на концентрацию вориконазола в желобе у взрослых пациентов с инвазивным легочным аспергиллезом в Китае: проспективное многоцентровое исследование

Исследовать взаимосвязь между генетическим полиморфизмом цитохрома P450 (CYP) 2C19 и стационарной концентрацией вориконазола в крови у китайских пациентов с инвазивным аспергиллезом легких (IPA), а также оценить влияние минимальных концентраций вориконазола на прогноз пациентов с IPA.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Каждый изолят аспергиллеза будет выделен из клинических образцов (мокрота, жидкость бронхоальвеолярного лаважа, ткань биопсии легкого), и в больнице Qilu также будет проведена идентификация видового уровня с использованием традиционных методов (как макроскопических, так и микроскопических характеристик). Штаммы аспергиллеза будут храниться в 10 % глицериновом бульоне при температуре -80 °C. Тест in vitro на противогрибковую чувствительность штаммов аспергиллеза к вориконазолу будет проводиться в Центре медицинской микологии и микозов Первой больницы Пекинского университета в соответствии со стандартом микроразведения M38-A2 Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI). методы.

Анализ сывороточного галактоманнана (GM) будет проводиться два раза в неделю в течение первых двух недель. Использовали двойной сэндвич-анализ ELISA GM. Отсечка индекса оптической плотности (ODI) >0,5 считалась положительной.

Уровни вориконазола в сыворотке будут измеряться на 4-й, 7-й, 10-й и 14-й день (все минимальные уровни). Вкратце, количественный анализ вориконазола проводили с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией.

Генотипирование CYP2C19 будет проводиться с использованием 3 мл образцов периферической крови, взятых в пробирки с ЭДТА (этилендиаминтетрауксусной кислотой) на 4-й день. Геномную ДНК экстрагировали из лейкоцитов крови с использованием набора для выделения ДНК. Генотипирование подтверждали анализом полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ) полимеразной цепной реакции (ПЦР). В зависимости от генотипа CYP2C19 людей можно разделить на три группы. Те, кто наследует два мутантных аллеля CYP2C19 (*2 и/или *3), имеют пониженную способность метаболизировать субстраты CYP2C19 и определяются как слабые метаболизаторы (PM). Лица, гомозиготные (*1/*1) по CYP2C19*1 дикого типа или 1 аллелю дикого типа и 1 CY-P2C19*17, имеют эффективные ферменты для метаболизма субстратов CYP2C19 и определяются как экстенсивные метаболизаторы (EM). Субъекты, гетерозиготные (*1/*2, *1/*3) по CYP2C19*1 дикого типа, определяются как промежуточные метаболизаторы (IM).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

200

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай, 250012
        • Qilu hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с инвазивным аспергиллезом легких, которые будут лечиться вориконазолом в соответствии с решением врача.

Описание

Критерии включения:

  • Доказанный, вероятный или возможный инвазивный аспергиллез легких (IPA)
  • Острый ИАЛ определяется как продолжительность клинического синдрома <30 дней.
  • Лечение вориконазолом
  • Не менее 18 лет и старше
  • Вес >40 кг и ≤120 кг
  • При наличии информированного согласия

Критерий исключения:

  • Пациенты с аллергией на азол(ы)
  • Пациенты, которым ранее назначали вориконазол
  • Положительный тест мочи на беременность (если женщина)
  • Пациенты с аспергилломой или хроническим аспергиллезом (длительность > 1 месяца)
  • Ожидаемая выживаемость менее 5 дней или оценка по шкале Карновского <=20

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
инвазивный аспергиллез легких
Пациенты с инвазивным аспергиллезом легких будут получать вориконазол в соответствии с решением врача в пяти больницах, Цзинань, Китай.
Лекарство: Вориконазол
Пациентам с клиренсом креатинина не менее 50 мл/мин назначают вориконазол внутривенно капельно в дозе 6 мг/кг два раза в день в первый день (день 1) и 4 мг/кг два раза в день, начиная со 2-го дня. В/в лечение составляет не менее 7 дней. Затем переключитесь на 200 мг перорально два раза в день между приемами пищи. Общая продолжительность лечения не менее 14 дней Пациенты с клиренсом креатинина
Другие имена:
  • Вориконазол раствор для внутривенного введения 200 мг
  • Вориконазол Таблетка 50 мг / Вориконазол Таблетка 200 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
минимальный уровень вориконазола
Временное ограничение: один год
один год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая смертность
Временное ограничение: один год
один год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

dingshifang

Соавторы

Shandong Provincial Hospital
Qianfoshan Hospital
Jinan Military General Hospital
Jinan Central Hospital
Shandong thorax hospital

Следователи

  • Учебный стул: Shifang Ding, Ph.D., Qilu Hospital of Shandong University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2015 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 апреля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2014 г.

Последняя проверка

1 марта 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KYLL-2014(KS)-085

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Brazil

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться