Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CYP 2C19 polimorfizmus és vorikonazol minimális koncentrációja kínai felnőtt betegekben

2014. március 31. frissítette: dingshifang

A citokróm P450 2C19 genotípus polimorfizmusának hatása a vorikonazol mélyponti koncentrációjára invazív pulmonális aspergillózisban szenvedő kínai felnőtt betegeknél: leendő többközpontú kutatás

A citokróm P450 (CYP) 2C19 genetikai polimorfizmusa és a vorikonazol steady-state vérkoncentrációja közötti összefüggés vizsgálata invazív pulmonalis aspergillosisban (IPA) szenvedő kínai betegeknél, valamint a vorikonazol minimális koncentrációjának az IPA betegek prognózisára gyakorolt ​​hatásának felmérése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az aspergillózis minden egyes izolátumát klinikai mintákból (köpet, bronchoalveoláris öblítőfolyadék, tüdőbiopsziás szövet) nyerik ki, és a fajok szintjének azonosítását szintén a Qilu Kórházban végzik el hagyományos módszerekkel (makroszkópos és mikroszkópos jellemzőkkel egyaránt). Az aspergillózis törzseket 10 %-os glicerinlevesben tárolják -80 °C-on. Az aspergillosis törzsek vorikonazollal szembeni gombaellenes érzékenységének in vitro vizsgálatát a Pekingi Egyetem Első Kórházának Orvosi Mikológiai és Mikózisai Központjában végzik el, és a teljesítmény a Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) szabványának megfelelő M38-A2 mikrohígítás szerint történik. mód.

A szérum galaktomannán (GM) tesztet hetente kétszer kell elvégezni az első két hétben. Dupla szendvics ELISA GM vizsgálatot alkalmaztunk. Az optikai sűrűségindex (ODI) >0,5 határértékét pozitívnak vettük.

A vorikonazol szérumszintjét a 4., a 7., a 10. és a 14. napon mérik (minden minimális szint). Röviden, a vorikonazol kvantitatív elemzését nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, tandem tömegspektrometriával párosítva végeztük.

A CYP2C19 genotipizálását a 4. napon EDTA (etilén-diamin-tetraecetsav) csövekbe vett 3 ml perifériás vér felhasználásával végezzük. A genomi DNS-t a vér leukocitáiból DNS extrakciós készlettel extraháltuk. A genotipizálást polimeráz láncreakció (PCR) restrikciós fragmenshosszúságú polimorfizmus (RFLP) analízissel igazoltuk. Az egyének a CYP2C19 genotípus szerint három csoportra oszthatók. Azok, akik két mutáns CYP2C19 allélt (*2 és/vagy *3) örökölnek, csökkent kapacitással rendelkeznek a CYP2C19 szubsztrátok metabolizálására, és gyenge metabolizálókként (PM-ek) határozzák meg őket. Azok az egyének, akik homozigóták (*1/*1) a vad típusú CYP2C19*1 vagy 1 vad típusú allél és 1 CY¬P2C19*17 tekintetében, hatékony enzimekkel rendelkeznek a CYP2C19 szubsztrátok metabolizálására, és intenzív metabolizálókként (EM-ek) határozzák meg őket. Azokat az alanyokat, akik heterozigóták (*1/*2, *1/*3) a vad típusú CYP2C19*1-re, köztes metabolizálóknak (IM-ek) definiálják.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

200

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kína, 250012
        • Qilu hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Invazív pulmonalis aspergillosisban szenvedő betegek, akiket orvosuk döntése szerint vorikonazollal kezelnek

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Bizonyított, valószínű vagy lehetséges invazív pulmonalis aspergillosis (IPA)
  • Az akut IPA a klinikai szindróma időtartama <30 nap.
  • Kezelés vorikonazollal
  • Legalább 18 éves és idősebb
  • Súly >40 kg és ≤120 kg
  • Tájékozott beleegyezéssel

Kizárási kritériumok:

  • Az azol(ok)ra allergiás betegek
  • Olyan betegek, akiknek korábban vorikonazolt írtak fel
  • Pozitív vizelet terhességi teszt (ha nő)
  • Aspergillomában vagy krónikus aspergillózisban szenvedő betegek (>1 hónapos időtartam)
  • A várható túlélés kevesebb, mint 5 nap, vagy a Karnofsky-pontszám <=20

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
invazív pulmonalis aspergillosis
Invazív pulmonalis aspergillosisban szenvedő betegeket, akiket orvosi döntésük szerint vorikonazollal kezelnek öt kórházban, Jinan, Kína
Drog: Vorikonazol
A legalább 50 ml/perc kreatinin-clearance-ű betegeket intravénás csepegtető infúzióval kezelik vorikonazollal, napi kétszer 6 mg/ttkg adagban az első napon (1. nap), és 4 mg/ttkg naponta kétszer a 2. naptól kezdve. Az IV kezelés legalább 7 nap. Ezután váltson 200 mg-ra szájon át, naponta kétszer étkezések között. A teljes kezelés időtartama legalább 14 nap Kreatinin-clearance-ű betegek
Más nevek:
  • Vorikonazol intravénás oldat 200 mg
  • Voriconazole Tablet 50 mg / Voriconazole Tablet 200 mg

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
vorikonazol minimális szintje
Időkeret: egy év
egy év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Összesített halálozás
Időkeret: egy év
egy év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

dingshifang

Együttműködők

Shandong Provincial Hospital
Qianfoshan Hospital
Jinan Military General Hospital
Jinan Central Hospital
Shandong thorax hospital

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Shifang Ding, Ph.D., Qilu Hospital of Shandong University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. június 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2015. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2015. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. március 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. március 31.

Első közzététel (Becslés)

2014. április 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. április 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. március 31.

Utolsó ellenőrzés

2014. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KYLL-2014(KS)-085

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel