评估右旋普拉克索 (KNS-760704) 在嗜酸性粒细胞增多症患者中的安全性和有效性的研究

• 纳入标准：

仅当以下所有标准适用时，受试者才有资格参与研究：

1. 受试者为男性或女性，年龄大于或等于18岁

2. 受试者有记录的 HES 病史，需要大于或等于 10 mg 泼尼松（或等效物）以维持疾病控制。

   HES 定义为 1) 至少两次外周血嗜酸性粒细胞增多（>1500 嗜酸性粒细胞/微升），2) 由嗜酸性粒细胞增多引起的器官系统受累的体征和症状，以及 3) 排除嗜酸性粒细胞增多的继发性原因，例如寄生虫感染、药物过敏和肿瘤，针对这些疾病的根本原因进行适当的治疗

3. HES 症状在当前皮质类固醇剂量下稳定。
4. 受试者同意储存样本以供研究。
5. 如果女性符合以下条件，则她们有资格参加这项研究：

(1) 无生育能力（即进行过子宫切除术或输卵管结扎术或定义为 1 年内无月经的绝经后妇女）；或者

(2) 有生育能力但愿意在研究药物给药期间和研究性研究药物（右旋普拉克索）给药后 3 个月内实行有效避孕或禁欲。

妇女的参与：

避孕：临床前动物数据表明存在一定的胎儿风险，表明可能存在人类生殖风险。 受试者必须同意不怀孕。 有生育能力的女性在第一次给予右旋普拉克索之前必须进行妊娠试验。 由于涉及风险，受试者及其伴侣必须使用两种避孕方法。 他们必须在停止研究药物后继续使用这两种方法 3 个月。 可以从以下列表中选择两种节育方法：

• 荷尔蒙避孕药
• 含或不含杀精子剂的男用或女用避孕套
• 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽
• 宫内节育器 (IUD)

如果怀疑或应该怀孕，受试者必须立即通知研究人员。

排除标准：

如果在入组时满足以下任何条件，受试者将没有资格参加研究：

1. 危及生命的 HES 或研究者认为通过参与研究将受试者置于过度风险中的其他情况
2. 怀孕或哺乳
3. 恶性肿瘤病史，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤（已完全切除和治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外）
4. HIV 感染或任何其他已知的免疫缺陷。
5. 活检证实的嗜酸性肉芽肿伴多血管炎
6. FIP1L1/PDGFRA 融合基因阳性检测
7. 中性粒细胞绝对计数
8. 肾功能障碍，定义为筛选时估计的肾小球滤过率 (eGFR) 小于或等于 80 mg/dL（使用 MDRD 公式估计肌酐清除率）。

9. 心脏异常定义为：

   1. 中度至严重心功能下降（左心室射血分数 (LVEF) < 20% 或 LVEF 病史
   2. 过去6个月内有心绞痛或急性心肌梗死病史
   3. 病史或长 QT 综合征或心律失常。
   4. 在筛选、入院或第 1 天给药前 QT/QTc 间期延长（例如，在研究治疗给药前反复证明 QT/QTc 间期 >450 毫秒）。
   5. 静息心电图的任何临床重要异常可能会干扰第 1 天筛选、入院或给药前 QTc 间期变化的解释。

   这包括具有以下任何一项的主题：

   一世。 PR 间期 >210 毫秒；

   二. QRS >110 毫秒；

   三. 心率 100 bpm（3 次评估的平均值）。

10. 最近 6 个月内有药物或酒精滥用史或怀疑
11. 在过去 30 天内接受过研究药物治疗