Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti dexpramipexolu (KNS-760704) u pacientů s hypereozinofilním syndromem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Subjekt bude způsobilý k účasti ve studii, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Subjektem je muž nebo žena, věk vyšší nebo rovný 18 let

2. Subjekt má zdokumentovanou historii HES vyžadující větší nebo rovnou 10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) k udržení kontroly onemocnění.

   HES je definována jako 1) eozinofilie periferní krve (>1500 eozinofilů/mikroL) alespoň ve dvou případech, 2) známky a symptomy postižení orgánového systému, které lze připsat eozinofilii, a 3) vyloučení sekundárních příčin eozinofilie, jako je parazitický helmint infekce, přecitlivělost na léky a novotvary, u kterých je vhodná terapie zaměřena na základní příčinu

3. Příznaky HES jsou při současné dávce kortikosteroidů stabilní.
4. Subjekt souhlasí s uložením vzorků pro studium.
5. Ženy jsou způsobilé pro tuto studii, pokud jsou:

(1) neplodnost (tj. ženy, které prodělaly hysterektomii nebo podvázání vejcovodů nebo jsou postmenopauzální, jak je definováno bez menstruace za 1 rok); NEBO

(2) ve fertilním věku, ale ochotni praktikovat účinnou antikoncepci nebo abstinovat během podávání studovaného léčiva a po dobu 3 měsíců po podání hodnoceného studovaného léčiva (dexpramipexol).

Účast žen:

Antikoncepce: Předklinické údaje na zvířatech prokázaly určité riziko pro plod, což naznačuje, že existuje riziko pro reprodukci u lidí. Subjekty musí souhlasit s tím, že neotěhotní. Ženy ve fertilním věku musí před první dávkou dexpramipexolu podstoupit těhotenský test. Kvůli riziku musí subjekty a jejich partneři používat dvě metody antikoncepce. Musí pokračovat v používání obou metod po dobu 3 měsíců po vysazení studovaného léku. Z níže uvedeného seznamu lze vybrat dvě metody antikoncepce:

• Hormonální antikoncepce
• Mužské nebo ženské kondomy se spermicidem nebo bez něj
• Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
• Nitroděložní tělísko (IUD)

Pokud existuje podezření na těhotenství nebo by mělo nastat, subjekty musí okamžitě informovat personál studie.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekt se nebude moci zúčastnit studie, pokud bude v době zápisu splněna některá z následujících podmínek:

1. Život ohrožující HES nebo jiný stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřiměřenému riziku účastí ve studii
2. Těhotné nebo kojící
3. Maligní onemocnění v anamnéze, včetně solidních nádorů a hematologických malignit (kromě bazocelulárních a spinocelulárních karcinomů kůže, které byly zcela vyříznuty a vyléčeny)
4. HIV infekce nebo jakákoli jiná známá imunodeficience.
5. Biopticky prokázaná eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou
6. Pozitivní test na fúzní gen FIP1L1/PDGFRA
7. Absolutní počet neutrofilů
8. Renální dysfunkce, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) nižší nebo rovna 80 mg/dl při screeningu (odhad clearance kreatininu pomocí vzorce MDRD).

9. Srdeční abnormalita definovaná jako:

   1. Středně až závažně snížená srdeční funkce (ejekční frakce levé komory (LVEF) < 20 % nebo LVEF v anamnéze
   2. Angina pectoris nebo akutní infarkt myokardu v anamnéze v posledních 6 měsících
   3. Anamnéza nebo syndrom dlouhého QT intervalu nebo arytmie.
   4. Prodloužení intervalu QT/QTc (např. opakované prokázání intervalu QT/QTc > 450 ms před podáním studijní léčby) při screeningu, přijetí nebo před podáním dávky v den 1.
   5. Jakékoli klinicky významné abnormality klidového EKG, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu při screeningu, přijetí nebo před podáním dávky v den 1.

   To zahrnuje předměty s některou z následujících položek:

   i. PR interval >210 ms;

   ii. QRS >110 ms;

   iii. Srdeční frekvence 100 tepů/min (průměr ze 3 hodnocení).

10. Nedávná historie nebo podezření na zneužívání drog nebo alkoholu v předchozích 6 měsících
11. Léčba zkoumaným lékem v předchozích 30 dnech