Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia del dexpramipexolo (KNS-760704) in soggetti con sindrome ipereosinofila

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Un soggetto sarà idoneo alla partecipazione allo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Il soggetto è maschio o femmina, età maggiore o uguale a 18 anni

2. - Il soggetto ha una storia documentata di HES che richiede una dose maggiore o uguale a 10 mg di prednisone (o equivalente) per mantenere il controllo della malattia.

   L'HES è definito come 1) eosinofilia del sangue periferico (>1500 eosinofili/microL) in almeno due occasioni, 2) segni e sintomi di coinvolgimento di organi e sistemi attribuibili all'eosinofilia e 3) esclusione di cause secondarie di eosinofilia, come l'elminto parassitario infezione, ipersensibilità ai farmaci e neoplasie, per le quali la terapia appropriata è diretta alla causa sottostante

3. I sintomi di HES sono stabili con l'attuale dose di corticosteroidi.
4. Il soggetto acconsente alla conservazione dei campioni per lo studio.
5. Le femmine sono ammissibili per questo studio se sono:

(1) di potenziale non fertile (vale a dire, donne che hanno subito un'isterectomia o una legatura delle tube o sono in postmenopausa come definito da assenza di mestruazioni in 1 anno); O

(2) in età fertile ma disposto a praticare una contraccezione efficace o l'astinenza durante la somministrazione del farmaco in studio e per 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco sperimentale in studio (dexpramipexolo).

Partecipazione delle donne:

Contraccezione: i dati preclinici sugli animali hanno dimostrato un certo rischio fetale, suggerendo che potrebbe esistere un rischio riproduttivo umano. I soggetti devono accettare di non rimanere incinta. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza prima della prima dose di dexpramipexolo. A causa del rischio connesso, i soggetti ei loro partner devono utilizzare due metodi di controllo delle nascite. Devono continuare a utilizzare entrambi i metodi per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. Due metodi di controllo delle nascite possono essere selezionati dall'elenco incluso di seguito:

• Contraccezione ormonale
• Preservativi maschili o femminili con o senza spermicida
• Diaframma o cappuccio cervicale con uno spermicida
• Dispositivo intrauterino (IUD)

Se si sospetta o dovrebbe verificarsi una gravidanza, i soggetti devono informare immediatamente il personale dello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un soggetto non sarà idoneo a partecipare allo studio se una delle seguenti condizioni è soddisfatta al momento dell'iscrizione:

1. HES potenzialmente letale o altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pone il soggetto a rischio eccessivo partecipando allo studio
2. Incinta o allattamento
3. Anamnesi di tumori maligni, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche (ad eccezione dei tumori a cellule basali e a cellule squamose della pelle che sono stati completamente asportati e curati)
4. Infezione da HIV o qualsiasi altra immunodeficienza nota.
5. Granulomatosi eosinofila comprovata da biopsia con poliangioite
6. Test positivo per il gene di fusione FIP1L1/PDGFRA
7. Conta assoluta dei neutrofili
8. Disfunzione renale, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore o uguale a 80 mg/dL allo screening (stima della clearance della creatinina utilizzando la formula MDRD).

9. Anomalia cardiaca definita come:

   1. Funzione cardiaca da moderata a gravemente ridotta (frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 20% o anamnesi di LVEF
   2. Storia di angina o infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi
   3. Storia o sindrome del QT lungo o aritmia.
   4. Un prolungamento dell'intervallo QT/QTc (ad es. dimostrazione ripetuta di un intervallo QT/QTc >450 ms prima della somministrazione del trattamento in studio) allo screening, al ricovero o alla pre-dose il Giorno 1.
   5. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nell'ECG a riposo che possa interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc allo screening, al ricovero o alla pre-dose il giorno 1.

   Questo include soggetti con uno dei seguenti:

   io. intervallo PR >210 ms;

   ii. QRS >110 ms;

   iii. Frequenza cardiaca 100 bpm (media di 3 valutazioni).

10. Storia recente o sospetto di abuso di droghe o alcol nei 6 mesi precedenti
11. Trattamento con un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti