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好酸球増加症候群の被験者におけるデクスプラミペキソール（KNS-760704）の安全性と有効性を評価するための研究

2017年12月6日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

好酸球増加症候群の被験者におけるデクスプラミペキソール（KNS-760704）の安全性と有効性を評価するためのオープンラベルの概念実証研究

バックグラウンド：

- 好酸球は、感染と戦う白血球です。 好酸球増加症候群（HES）の人では、好酸球のレベルが高すぎて、臓器に損傷を与える可能性があります。 HESは通常ステロイドで治療されますが、ステロイドは副作用を引き起こし、時間の経過とともに機能しなくなる可能性があります. 研究者は、Knopp Pharmaceuticals によって開発されているデクスプラミペキソールと呼ばれる薬が、HES 患者がステロイドの投与量を減らすのに役立つかどうかを確認したいと考えています。

目的：

-デクスプラミペキソールが、好酸球増加症およびHES症状を制御するために必要なステロイド用量を減らすことができるかどうかをテストする.

資格:

-ステロイドに反応するが、好酸球増加症と症状をコントロールするために毎日10mg以上を必要とするHESの18歳以上の成人。

デザイン：

  • この研究は、NIHへの6回の訪問で9か月続きます。
  • 参加者は、病歴、身体検査、尿と血液のサンプルでスクリーニングされます。
  • 参加者のステロイドは、最低有効用量まで漸減されます。 この間、毎週採血を行います。 参加者は、治験薬を開始する前に、この用量を2週間服用します。
  • 参加者は、ステロイドとともに12週間、1日2回経口で治験薬を服用します。 この間、ステロイドの投与量は減らされず、参加者は病歴、身体検査、血液検査のために毎月見られます.
  • 治験薬の開始直前と開始後 12 週間に、次のテストが実行されます。
  • 病歴と身体検査
  • 血液検査と尿検査
  • 肺機能検査
  • 心電図（心臓の電気活動を測定）
  • 心エコー図（音波を使って心臓の写真を撮ります）
  • 骨髄生検（研究のために骨髄細胞を取り出す寛骨に挿入される針）
  • 12週間後、参加者のステロイド用量は、治験薬を使用している間、最低有効用量まで再び漸減します。
  • 最低有効線量に達してから2週間後、参加者は病歴、身体検査、血液検査、肺および心臓検査のために戻ってきます.
  • 治験薬に反応した参加者は、計画された別の治験で引き続き薬を受け取ることができる場合があります。
  • 治験薬を中止してから4週間後、参加者は病歴、身体検査、および血液検査を受けます。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

好酸球増多症候群 (HES) は、末梢の好酸球増多症と好酸球関連の終末器官損傷の証拠を特徴とする不均一な疾患群です。 コルチコステロイド療法に最初に反応する患者の割合は高いが、好酸球増加症および臨床症状を制御するために高用量がしばしば必要であり、多くの患者は治療に対して比較的難治性になり、および/または深刻な副作用を発症する.

デクスプラミペキソール (KNS 760704) は、いくつかの臨床試験で筋萎縮性側索硬化症 (ALS) 患者の血中好酸球数を安全に減少させることが示されている合成アミノベンゾチアゾールです。 この概念実証研究の目的は、10 人の HES 患者の循環好酸球および組織好酸球に対する、経口で生物学的に利用可能な低分子であるデクスプラミペキソールの効果を評価することです。 適格性評価の完了後、絶対好酸球数（AEC）が1000 / uL未満の被験者は導入期間に入り、その間、標準化された毎週のコルチコステロイドの漸減が行われ、各被験者の「最小有効コルチコステロイド用量」が確立されます。 登録時に症状は安定しているがAECが1000 / uLを超える被験者の場合、登録時のステロイド用量は最小有効コルチコステロイド用量として定義され、テーパーは実行されません。 最小有効コルチコステロイド用量が確立されると、デクスプラミペキソール 150 mg による治療が 1 日 2 回開始されます。 標準化されたコルチコステロイドの漸減は、デクスプラミペキソールによる治療の 12 週間後に開始され、「デクスプラミペキソールの最小有効コルチコステロイド用量」を決定します。 コルチコステロイドの漸減中は、好酸球数とルーチンの化学的性質を毎週監視します。 心エコー図、肺機能検査、および必要に応じて他の研究を含む末端臓器の評価は、研究のベースライン、デクスプラミペキソール療法の開始、デクスプラミペキソールの初回投与から3か月後、および研究訪問の終了時に行われます。 骨髄評価は、12週間のデクスプラミペキソールの前後に実施されます。 薬物レベルは、デクスプラミペキソールの前、および投与の 12 週目と 24 週目に評価されます。

主要な有効性エンドポイントは、絶対好酸球数 (AEC) をベースライン (登録前) レベル以下に維持し、臨床症状を制御するために、プレドニゾン (または同等の) 用量が 50% 以上変化した被験者の数です (レスポンダー分析）。 プロトコールごとに 10 人の患者が治験薬を投与されたと仮定すると、少なくとも 4 人の患者がこのエンドポイントを満たし、(片側 2.5% レベルに相当する通常の両側 5% レベルで) 患者の少なくとも 10% が有意に示される必要があります。デクスプラミペキソールに反応する (正確な二項検定)。 安全性は、有害事象（AE）（重篤な有害事象[SAE]を含む）の発生率、バイタルサイン、臨床検査評価、身体検査、心電図（ECG）検査、および体重として評価されます。 探索的エンドポイントには、好酸球の活性化、サイトカイン/ケモカインプロファイルおよびその他の免疫学的パラメーターの測定に対するデクスプラミペキソールの効果の決定、および組織の好酸球の減少が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:

被験者は、以下の基準のすべてが当てはまる場合にのみ、研究への参加資格があります。

  1. 被験者は男性または女性で、年齢は18歳以上です

  2. -被験者は、疾患管理を維持するために10mg以上のプレドニゾン（または同等物）を必要とするHESの記録された病歴を持っています。

    HES は、1) 少なくとも 2 回の末梢血好酸球増多症 (>1500 好酸球/マイクロ L)、2) 好酸球増多症に起因する臓器系関与の徴候および症状、および 3) 寄生蠕虫などの好酸球増多症の二次的原因の除外として定義されます。感染症、薬物過敏症、および新生物、その根本的な原因に適切な治療が向けられている

  3. HES の症状は、現在のコルチコステロイド投与量で安定しています。
  4. 被験者は、研究のためのサンプルの保管に同意します。
  5. 女性は、次の場合にこの研究に適格です。

(1) 非出産の可能性がある (すなわち、子宮摘出術または卵管結紮術を受けた女性、または 1 年間の月経がないことによって定義される閉経後の女性);また

(2) 妊娠の可能性はあるが、治験薬投与中および治験薬(デクスプラミペキソール)投与後3ヶ月間は効果的な避妊または禁欲を実践する意思がある。

女性の参加：

避妊: 前臨床の動物データは、胎児のリスクを示しており、ヒトの生殖リスクがある可能性を示唆しています. 被験者は妊娠しないことに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、デクスプラミペキソールの初回投与前に妊娠検査を受ける必要があります。 リスクが伴うため、被験者とそのパートナーは 2 つの避妊方法を使用する必要があります。 治験薬を中止してから 3 か月間は、両方の方法を継続して使用する必要があります。 以下のリストから 2 つの避妊方法を選択できます。

  • ホルモン避妊
  • 殺精子剤の有無にかかわらず男性または女性のコンドーム
  • 殺精子剤を含む横隔膜または頸管キャップ
  • 子宮内避妊器具 (IUD)

妊娠が疑われる場合、または妊娠する必要がある場合、被験者は直ちに研究スタッフに通知する必要があります。

除外基準:

登録時に以下の条件のいずれかが満たされている場合、被験者は研究に参加する資格がありません。

  1. -生命を脅かすHESまたは治験責任医師の意見では、研究に参加することにより被験者を過度の危険にさらすその他の状態
  2. 妊娠中または授乳中
  3. -固形腫瘍および血液悪性腫瘍を含む悪性腫瘍の病歴（完全に切除および治癒された皮膚の基底細胞および扁平上皮がんを除く）
  4. HIV感染またはその他の既知の免疫不全。
  5. 生検で証明された多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症
  6. FIP1L1/PDGFRA 融合遺伝子の陽性検査
  7. 絶対好中球数
  8. -スクリーニング時の80 mg / dL以下の推定糸球体濾過率（eGFR）として定義される腎機能障害（MDRD式を使用したクレアチニンクリアランスの推定）。

  9. 心臓異常は次のように定義されます。

    1. -中等度から重度の心機能の低下（左室駆出率（LVEF）が20％未満またはLVEFの病歴
    2. -過去6か月の狭心症または急性心筋梗塞の病歴
    3. 病歴またはQT延長症候群または不整脈。
    4. 1日目のスクリーニング時、入院時、または投与前のQT / QTc間隔の延長（例：研究治療の投与前に450ミリ秒を超えるQT / QTc間隔の繰り返しの実証）。
    5. -QTc間隔の解釈を妨げる可能性のある安静時ECGの臨床的に重要な異常 スクリーニング、入院、または1日目の投与前の変更。

    これには、次のいずれかを持つ被験者が含まれます。

    私。 PR 間隔 >210 ミリ秒;

    ii. QRS >110 ミリ秒;

    iii. 心拍数 100 bpm (3 回の評価の平均)。

  10. -過去6か月間の薬物またはアルコール乱用の最近の病歴または疑い
  11. -過去30日間の治験薬による治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：デクスプラミペキソール
デクスプラミペキソール治療
薬：デクスプラミペキソール
デクスプラミペキソール (KNS 760704) は、筋萎縮性側索硬化症 (ALS) で使用するために開発された合成アミノベンゾチアゾールです。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
デクスプラミペキソール 150 mg を 1 日 2 回投与した後のコルチコステロイド用量は、治療前のコルチコステロイド用量のパーセンテージとして表されます。
時間枠：デクスプラミペキソール服用3ヶ月後
デクスプラミペキソール服用3ヶ月後
絶対好酸球数（AEC）をベースライン（登録前）レベル以下に維持し、臨床症状を制御するために、プレドニゾン（または同等の）用量が50％以上変化した被験者の数
時間枠：デクスプラミペキソール服用3ヶ月後
デクスプラミペキソール服用3ヶ月後

二次結果の測定

結果測定
時間枠
デクスプラミペキソールによる 3 か月の治療後の循環好酸球数および骨髄好酸球数の減少 (ステロイド漸減前)
時間枠：デクスプラミペキソール療法の 3 か月後
デクスプラミペキソール療法の 3 か月後
漸減可能な被験者の数
時間枠：デクスプラミペキソール療法の 3 か月後
デクスプラミペキソール療法の 3 か月後
有害事象の発生率と重症度
時間枠：デクスプラミペキソール療法中
デクスプラミペキソール療法中

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

協力者

Knopp Biosciences

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年3月14日

一次修了 (実際)

2016年12月30日

研究の完了 (予想される)

2019年10月23日

試験登録日

最初に提出

2014年3月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年4月1日

最初の投稿 (見積もり)

2014年4月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年12月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年12月6日

最終確認日

2017年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 140063
  • 14-I-0063

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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