Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność dekspramipeksolu (KNS-760704) u pacjentów z zespołem hipereozynofilowym

6 grudnia 2017 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Otwarte badanie potwierdzające słuszność koncepcji oceniające bezpieczeństwo i skuteczność dekspramipeksolu (KNS-760704) u pacjentów z zespołem hipereozynofilowym

Tło:

- Eozynofile to białe krwinki, które zwalczają infekcje. U osób z zespołem hipereozynofilowym (HES) poziomy eozynofili są zbyt wysokie i mogą uszkodzić ich narządy. HES jest zwykle leczony sterydami, ale sterydy mogą powodować działania niepożądane i z czasem przestają działać. Naukowcy chcą sprawdzić, czy lek o nazwie dekspramipeksol, opracowywany przez Knopp Pharmaceuticals, może pomóc ludziom z HES zmniejszyć dawkę sterydów.

Cel:

- Aby sprawdzić, czy dekspramipeksol może zmniejszyć dawkę steroidu potrzebną do kontrolowania objawów eozynofilii i HES.

Kwalifikowalność:

- Dorośli w wieku 18 lat i starsi z HES, którzy reagują na steroidy, ale potrzebują więcej niż 10 mg na dobę, aby kontrolować eozynofilię i objawy.

Projekt:

  • Badanie potrwa 9 miesięcy z 6 wizytami w NIH.
  • Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym oraz pobraniem moczu i krwi.
  • Sterydy uczestników zostaną zmniejszone do najniższej skutecznej dawki. W tym czasie krew będzie pobierana co tydzień. Uczestnicy będą przyjmować tę dawkę przez 2 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
  • Uczestnicy będą przyjmować badany lek dwa razy dziennie doustnie przez 12 tygodni wraz ze sterydami. Dawka sterydów nie zostanie zmniejszona w tym czasie, a uczestnicy będą odwiedzani co miesiąc w celu uzyskania historii medycznej, badania fizykalnego i badań krwi.
  • Tuż przed i 12 tygodni po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku zostaną przeprowadzone następujące badania:
  • historia medyczna i badanie fizykalne
  • badania krwi i moczu
  • testy funkcji płuc
  • elektrokardiogram (mierzy aktywność elektryczną serca)
  • echokardiogram (wykonuje zdjęcia serca za pomocą fal dźwiękowych)
  • biopsja szpiku kostnego (igła wprowadzona do kości biodrowej, która usuwa komórki szpiku kostnego do badań)
  • Po 12 tygodniach dawka sterydów uczestników zostanie ponownie zmniejszona do najniższej skutecznej dawki podczas przyjmowania badanego leku.
  • Dwa tygodnie po osiągnięciu najniższej skutecznej dawki uczestnicy wrócą na wywiad medyczny, badanie fizykalne, badania krwi, płuc i serca.
  • Uczestnicy, którzy zareagują na badany lek, mogą nadal otrzymywać lek w zaplanowanym osobnym badaniu.
  • Cztery tygodnie po odstawieniu badanego leku uczestnicy będą mieli wywiad medyczny, badanie fizykalne i badania krwi.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespoły hipereozynofilowe (HES) to heterogenna grupa zaburzeń charakteryzujących się eozynofilią obwodową i objawami uszkodzenia narządów końcowych związanych z eozynofilami. Chociaż duży odsetek pacjentów reaguje początkowo na terapię kortykosteroidami, często konieczne są wysokie dawki w celu kontrolowania eozynofilii i objawów klinicznych, a wielu pacjentów staje się względnie opornych na terapię i/lub rozwijają się poważne skutki uboczne.

Dekspramipeksol (KNS 760704) to syntetyczny aminobenzotiazol, który w kilku badaniach klinicznych wykazał, że bezpiecznie zmniejsza liczbę eozynofili we krwi u osób ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS). Celem tego badania potwierdzającego słuszność koncepcji jest ocena wpływu dekspramipeksolu, małej cząsteczki biodostępnej po podaniu doustnym, na krążące i tkankowe eozynofile u 10 pacjentów z HES. Po zakończeniu oceny kwalifikowalności osoby z bezwzględną liczbą eozynofili (AEC) < 1000/ul wezmą udział w okresie wstępnym, podczas którego zostanie podjęte standaryzowane cotygodniowe zmniejszanie dawki kortykosteroidów w celu ustalenia „minimalnie skutecznej dawki kortykosteroidów” u każdego uczestnika badania. W przypadku osób, u których objawy są stabilne, ale AEC > 1000/ul w chwili włączenia, dawka steroidu w chwili włączenia zostanie zdefiniowana jako minimalnie skuteczna dawka kortykosteroidu i nie będzie wykonywane żadne zmniejszanie dawki. Po ustaleniu minimalnej skutecznej dawki kortykosteroidu rozpocznie się leczenie dekspramipeksolem w dawce 150 mg dwa razy na dobę. Standaryzowane zmniejszanie kortykosteroidów rozpocznie się po 12 tygodniach leczenia dekspramipeksolem w celu określenia „minimalnej skutecznej dawki kortykosteroidu na dekspramipeksol”. Liczba eozynofili i rutynowe badania chemiczne będą monitorowane co tydzień podczas zmniejszania dawki kortykosteroidów. Końcowa ocena narządów, w tym echokardiogram, badanie czynności płuc i inne odpowiednie badania zostaną przeprowadzone na początku badania, na początku leczenia dekspramipeksolem, 3 miesiące po pierwszym podaniu dekspramipeksolu i na zakończenie wizyty w ramach badania. Ocena szpiku kostnego zostanie przeprowadzona przed i po 12 tygodniach przyjmowania dekspramipeksolu. Poziomy leku będą oceniane przed dekspramipeksolem oraz w 12 i 24 tygodniu dawkowania.

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie liczba pacjentów, u których nastąpiła większa lub równa 50% zmiana dawki prednizonu (lub równoważnej) w celu utrzymania bezwzględnej liczby eozynofili (AEC) na poziomie początkowym lub niższym (przed włączeniem) i kontroli objawów klinicznych ( analiza odpowiedzi). Zakładając, że 10 pacjentów otrzymało badany lek zgodnie z protokołem, co najmniej 4 z nich będzie musiało osiągnąć ten punkt końcowy, aby znacząco wykazać (przy zwykłym dwustronnym poziomie 5%, równoważnym jednostronnemu poziomowi 2,5%), że co najmniej 10% pacjentów reagować na dekspramipeksol (dokładny test dwumianowy). Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych (AE) (w tym poważnych zdarzeń niepożądanych [SAE]), parametrów życiowych, klinicznych ocen laboratoryjnych, badania fizykalnego, elektrokardiogramu (EKG) i masy ciała. Eksploracyjne punkty końcowe będą obejmowały określenie wpływu dekspramipeksolu na pomiary aktywacji eozynofilów, profil cytokin/chemokin i inne parametry immunologiczne oraz zmniejszenie liczby eozynofilów w tkankach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Uczestnik będzie kwalifikował się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy zostaną spełnione wszystkie poniższe kryteria:

  1. Podmiotem jest mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat

  2. Osobnik ma udokumentowaną historię HES wymagającą dawki większej niż lub równej 10 mg prednizonu (lub równoważnej) w celu utrzymania kontroli choroby.

    HES definiuje się jako 1) eozynofilię we krwi obwodowej (>1500 eozynofilów/mikrol) występującą co najmniej w dwóch przypadkach, 2) objawy przedmiotowe i podmiotowe zajęcia narządów związane z eozynofilią oraz 3) wykluczenie wtórnych przyczyn eozynofilii, takich jak robaczyce pasożytnicze infekcja, nadwrażliwość na leki i nowotwory, w przypadku których odpowiednia terapia jest ukierunkowana na przyczynę

  3. Objawy HES są stabilne przy aktualnej dawce kortykosteroidu.
  4. Podmiot wyraża zgodę na przechowywanie próbek do badań.
  5. Kobiety kwalifikują się do tego badania, jeśli:

(1) nie mogące zajść w ciążę (tj. kobiety, które przeszły histerektomię lub podwiązanie jajowodów lub są po menopauzie, co definiuje brak miesiączki w ciągu 1 roku); LUB

(2) w wieku rozrodczym, ale pragnących stosować skuteczną antykoncepcję lub abstynencję podczas podawania badanego leku i przez 3 miesiące po podaniu badanego leku (dekspramipeksolu).

Udział kobiet:

Antykoncepcja: Dane z badań przedklinicznych na zwierzętach wykazały pewne ryzyko dla płodu, co sugeruje, że może istnieć ryzyko dla rozrodczości człowieka. Badani muszą wyrazić zgodę na niezajście w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy przed podaniem pierwszej dawki dekspramipeksolu. Ze względu na związane z tym ryzyko, badani i ich partnerzy muszą stosować dwie metody antykoncepcji. Muszą nadal stosować obie metody przez 3 miesiące po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku. Z poniższej listy można wybrać dwie metody antykoncepcji:

  • Antykoncepcja hormonalna
  • Prezerwatywy męskie lub żeńskie ze środkiem plemnikobójczym lub bez
  • Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
  • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)

Jeśli zachodzi podejrzenie ciąży lub powinna zajść w ciążę, pacjentki muszą natychmiast powiadomić o tym personel badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnik nie będzie kwalifikował się do udziału w badaniu, jeśli którykolwiek z poniższych warunków zostanie spełniony w momencie rejestracji:

  1. HES zagrażający życiu lub inny stan, który zdaniem badacza naraża uczestnika na nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu
  2. Ciąża lub karmienie piersią
  3. Historia nowotworów złośliwych, w tym guzów litych i nowotworów hematologicznych (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry, które zostały całkowicie usunięte i wyleczone)
  4. Zakażenie wirusem HIV lub jakikolwiek inny znany niedobór odporności.
  5. Eozynofilowa ziarniniakowatość potwierdzona biopsją z zapaleniem naczyń
  6. Pozytywny wynik testu na obecność genu fuzyjnego FIP1L1/PDGFRA
  7. Bezwzględna liczba neutrofili
  8. Dysfunkcja nerek, zdefiniowana jako szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) mniejszy lub równy 80 mg/dl w badaniu przesiewowym (oszacowanie klirensu kreatyniny za pomocą wzoru MDRD).

  9. Nieprawidłowość serca zdefiniowana jako:

    1. Umiarkowane do ciężkiego upośledzenia czynności serca (frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 20% lub LVEF w wywiadzie
    2. Historia dusznicy bolesnej lub ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    3. Historia lub zespół długiego odstępu QT lub arytmia.
    4. Wydłużenie odstępu QT/QTc (np. wielokrotne wykazanie odstępu QT/QTc >450 ms przed podaniem badanego leku) podczas badania przesiewowego, przyjęcia lub przed podaniem dawki w dniu 1.
    5. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w spoczynkowym EKG, które mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc podczas badania przesiewowego, przyjęcia lub przed podaniem dawki w dniu 1.

    Obejmuje to osoby z którymkolwiek z poniższych:

    i. odstęp PR >210 ms;

    II. zespół QRS >110 ms;

    iii. Tętno 100 uderzeń na minutę (średnia z 3 ocen).

  10. Niedawna historia lub podejrzenie nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  11. Leczenie badanym lekiem w ciągu ostatnich 30 dni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dekspramipeksol
Leczenie dekspramipesolem
Lek: Dekspramipeksol
Dekspramipeksol (KNS 760704) to syntetyczny aminobenzotiazol opracowany do stosowania w stwardnieniu zanikowym bocznym (ALS)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Dawka kortykosteroidu po leczeniu 150 mg dekspramipeksolu dwa razy na dobę jako procent dawki kortykosteroidu przed leczeniem
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach przyjmowania dekspramipeksolu
Po 3 miesiącach przyjmowania dekspramipeksolu
Liczba pacjentów, u których nastąpiła większa lub równa 50% zmiana dawki prednizonu (lub równoważnej) w celu utrzymania bezwzględnej liczby eozynofili (AEC) na poziomie wyjściowym lub niższym (przed rejestracją) i kontrolowania objawów klinicznych
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach przyjmowania dekspramipeksolu
Po 3 miesiącach przyjmowania dekspramipeksolu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmniejszenie liczby eozynofili w krążeniu i liczby eozynofili w szpiku kostnym po 3 miesiącach leczenia dekspramipeksolem (przed stopniowym zmniejszaniem dawki steroidów)
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach terapii dekspramipeksolem
Po 3 miesiącach terapii dekspramipeksolem
Liczba przedmiotów, do których można się zwężać
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach terapii dekspramipeksolem
Po 3 miesiącach terapii dekspramipeksolem
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych
Ramy czasowe: Podczas leczenia dekspramipeksolem
Podczas leczenia dekspramipeksolem

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Knopp Biosciences

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

14 marca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

23 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 140063
  • 14-I-0063

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół hipereozynofilowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gabon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj