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과호산구성 증후군 환자에서 Dexpramipexole(KNS-760704)의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 연구

2017년 12월 6일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

과호산구성 증후군 환자에서 덱스프라미펙솔(KNS-760704)의 안전성과 효능을 평가하기 위한 공개 라벨 개념 증명 연구

배경:

- 호산구는 감염과 싸우는 백혈구입니다. 과호산구성 증후군(HES) 환자의 경우 호산구 수치가 너무 높아 장기를 손상시킬 수 있습니다. HES는 일반적으로 스테로이드로 치료하지만 스테로이드는 시간이 지나면 부작용을 일으키고 작동을 멈출 수 있습니다. 연구자들은 Knopp Pharmaceuticals에서 개발 중인 dexpramipexole이라는 약물이 HES 환자가 스테로이드 용량을 줄이는 데 도움이 되는지 알아보고자 합니다.

목적:

- 덱스프라미펙솔이 호산구증가증 및 HES 증상을 조절하는 데 필요한 스테로이드 용량을 감소시킬 수 있는지 여부를 테스트합니다.

적임:

- 스테로이드에 반응하지만 호산구 증가증 및 증상을 조절하기 위해 매일 10mg 이상이 필요한 HES가 있는 18세 이상의 성인.

설계:

  • 이 연구는 NIH를 6번 방문하여 9개월 동안 지속됩니다.
  • 참가자는 병력, 신체 검사, 소변 및 혈액 샘플을 검사합니다.
  • 참가자 스테로이드는 가장 낮은 유효 용량으로 테이퍼링됩니다. 이 기간 동안 매주 혈액을 채취합니다. 참가자는 연구 약물을 시작하기 전에 2주 동안 이 용량을 복용합니다.
  • 참가자는 스테로이드와 함께 12주 동안 경구로 매일 2회 연구 약물을 복용하게 됩니다. 이 기간 동안 스테로이드 복용량은 감소하지 않으며 참가자는 병력, 신체 검사 및 혈액 검사를 위해 매달 볼 것입니다.
  • 연구 약물을 시작하기 직전 및 12주 후에 다음 테스트가 수행됩니다.
  • 병력 및 신체 검사
  • 혈액 및 소변 검사
  • 폐 기능 검사
  • 심전도(심장 전기 활동 측정)
  • 심초음파(음파를 사용하여 심장 사진 촬영)
  • 골수 생검(연구를 위해 골수 세포를 제거하는 엉덩이 뼈에 삽입된 바늘)
  • 12주 후 참가자의 스테로이드 용량은 연구 약물을 사용하는 동안 가장 낮은 유효 용량으로 다시 줄어듭니다.
  • 가장 낮은 유효 용량에 도달한 후 2주 후에 참가자는 병력, 신체 검사, 혈액 검사, 폐 및 심장 검사를 위해 돌아갑니다.
  • 연구 약물에 반응하는 참가자는 계획된 별도의 연구에서 약물을 계속 받을 수 있습니다.
  • 연구 약물 중단 4주 후 참가자는 병력, 신체 검사 및 혈액 검사를 받게 됩니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

과호산구성 증후군(HES)은 말초 호산구증가증 및 호산구 관련 말단 기관 손상의 증거를 특징으로 하는 이질적인 장애 그룹입니다. 높은 비율의 환자가 초기에 코르티코스테로이드 요법에 반응하지만, 호산구 증가증 및 임상 증상을 조절하기 위해 종종 고용량이 필요하며, 많은 환자가 비교적 요법에 반응하지 않거나 심각한 부작용이 발생합니다.

덱스프라미펙솔(KNS 760704)은 여러 임상 시험에서 근위축성 측삭 경화증(ALS) 환자의 혈중 호산구 수를 안전하게 감소시키는 것으로 나타난 합성 아미노벤조티아졸입니다. 이 개념 증명 연구의 목적은 HES가 있는 10명의 피험자에서 순환 및 조직 호산구에 대한 경구 생체이용 가능한 소분자인 dexpramipexole의 효과를 평가하는 것입니다. 적격성 평가 완료 후 절대 호산구 수(AEC)가 1000/uL 미만인 피험자는 리드인 기간에 들어가며, 이 기간 동안 표준화된 매주 코르티코스테로이드 테이퍼를 수행하여 각 연구 피험자에서 "최소 유효 코르티코스테로이드 용량"을 설정합니다. 증상이 안정적이지만 등록 시점에 AEC > 1000/uL인 피험자의 경우, 등록 시점의 스테로이드 용량을 최소 유효 코르티코스테로이드 용량으로 정의하고 테이퍼링하지 않습니다. 최소 유효 코르티코스테로이드 용량이 설정되면 덱스프라미펙솔 150mg 1일 2회 치료를 시작합니다. 표준화된 코르티코스테로이드 테이퍼는 "덱스프라미펙솔에 대한 최소 유효 코르티코스테로이드 용량"을 결정하기 위해 덱스프라미펙솔로 치료한지 12주 후에 시작됩니다. 코르티코스테로이드 테이퍼링 동안 호산구 수 및 일상적인 화학물질을 매주 모니터링할 것입니다. 심초음파, 폐 기능 검사 및 기타 적절한 연구를 포함하는 말단 기관 평가는 연구 기준선, 덱스프라미펙솔 요법의 시작, 덱스프라미펙솔의 초기 투약 후 3개월 및 연구 방문 종료 시에 수행될 것입니다. 골수 평가는 덱스프라미펙솔 12주 전후에 수행됩니다. 약물 수준은 덱스프라미펙솔 전과 투여 12주 및 24주에 평가될 것입니다.

1차 효능 종점은 절대 호산구 수(AEC)를 기준선(등록 전) 수준 이하로 유지하고 임상 증상을 제어하기 위해 프레드니손(또는 등가물) 용량이 50% 이상 변화하는 피험자의 수입니다. 응답자 분석). 10명의 환자가 프로토콜당 연구 약물을 받았다고 가정하면, 적어도 4명의 환자가 이 종점을 충족해야 (일반적인 양측 5% 수준에서, 일측 2.5% 수준에 해당) 환자의 최소 10%가 덱스프라미펙솔(정확한 이항 테스트)에 반응합니다. 안전성은 부작용(AE)(심각한 부작용[SAE] 포함), 활력 징후, 임상 실험실 평가, 신체 검사, 심전도(ECG) 테스트 및 체중의 발생률로 평가됩니다. 탐색적 종점에는 호산구 활성화 측정, 사이토카인/케모카인 프로필 및 기타 면역학적 매개변수, 조직 호산구 감소에 대한 덱스프라미펙솔의 효과 측정이 포함됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

15

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:

피험자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 참여할 자격이 있습니다.

  1. 피험자는 남성 또는 여성이고 연령은 18세 이상입니다.

  2. 피험자는 질병 통제를 유지하기 위해 10mg 이상의 프레드니손(또는 등가물)을 필요로 하는 문서화된 HES 병력이 있습니다.

    HES는 1) 말초혈액 호산구증가증(>1500 eosinophils/microL)이 최소 2회 이상, 2) 호산구증가증에 기인한 기관계 침범의 징후 및 증상, 3) 기생충성 연충과 같은 호산구증가증의 이차적 원인의 배제로 정의됩니다. 감염, 약물 과민증 및 신생물(적절한 치료가 근본 원인에 대한 것임)

  3. HES 증상은 현재 코르티코스테로이드 용량에서 안정적입니다.
  4. 피험자는 연구용 샘플 보관에 동의합니다.
  5. 여성은 다음과 같은 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다.

(1) 비임신 가능성(즉, 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받았거나 1년 동안 월경이 없는 것으로 정의된 폐경 후 여성); 또는

(2) 가임기이지만 연구 약물 투여 중 및 연구 연구 약물(dexpramipexole) 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임 또는 금욕을 실행할 의향이 있는 자.

여성의 참여:

피임: 전임상 동물 데이터에서 일부 태아 위험이 입증되어 인간 생식 위험이 있을 수 있음을 시사합니다. 피험자는 임신하지 않기로 동의해야 합니다. 가임 여성은 덱스프라미펙솔의 첫 투여 전에 임신 테스트를 받아야 합니다. 관련된 위험 때문에 피험자와 그 파트너는 두 가지 피임 방법을 사용해야 합니다. 그들은 연구 약물을 중단한 후 3개월 동안 두 가지 방법을 계속 사용해야 합니다. 아래에 포함된 목록에서 두 가지 피임 방법을 선택할 수 있습니다.

  • 호르몬 피임법
  • 살정제가 있거나 없는 남성용 또는 여성용 콘돔
  • 정자제가 함유된 다이어프램 또는 자궁경부 캡
  • 자궁 내 장치(IUD)

임신이 의심되거나 발생해야 하는 경우 피험자는 즉시 연구 직원에게 알려야 합니다.

제외 기준:

피험자는 등록 시 다음 조건 중 하나라도 충족되는 경우 연구에 참여할 자격이 없습니다.

  1. 생명을 위협하는 HES 또는 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여함으로써 부당한 위험에 처하게 하는 기타 상태
  2. 임신 또는 모유 수유
  3. 고형 종양 및 혈액 악성 종양을 포함한 악성 종양의 병력(완전히 절제 및 치료된 피부의 기저 세포 및 편평 세포 암 제외)
  4. HIV 감염 또는 기타 알려진 면역결핍.
  5. 생검으로 입증된 다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증
  6. FIP1L1/PDGFRA 융합유전자 양성 판정
  7. 절대 호중구 수
  8. 스크리닝 시 추정 사구체 여과율(eGFR)이 80mg/dL 이하인 것으로 정의되는 신장 기능 장애(MDRD 공식을 사용한 크레아티닌 청소율 추정).

  9. 다음과 같이 정의되는 심장 이상:

    1. 중등도에서 중증의 심장 기능 저하(좌심실 박출률(LVEF) < 20% 또는 LVEF 병력
    2. 지난 6개월 동안 협심증 또는 급성 심근 경색의 병력
    3. 병력 또는 긴 QT 증후군 또는 부정맥.
    4. QT/QTc 간격의 연장(예: 연구 치료제 투여 전 QT/QTc 간격 >450ms의 반복적 입증)은 1일차 선별, 입원 또는 투여 전입니다.
    5. 1일차의 스크리닝, 입원 또는 투여 전 QTc 간격 변화의 해석을 방해할 수 있는 안정시 ECG의 임상적으로 중요한 이상.

    여기에는 다음 중 하나에 해당하는 과목이 포함됩니다.

    나. PR 간격 >210ms;

    ii. QRS >110ms;

    iii. 심박수 100bpm(3회 평가의 평균).

  10. 지난 6개월 동안 약물 또는 알코올 남용의 최근 병력 또는 의심
  11. 지난 30일 동안 연구 약물로 치료

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 덱스프라미펙솔
덱스프라미펙솔 치료
의약품: 덱스프라미펙솔
Dexpramipexole(KNS 760704)은 근위축성 측삭 경화증(ALS)에 사용하기 위해 개발된 합성 아미노-벤조티아졸입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
치료 전 코르티코스테로이드 용량의 백분율로 덱스프라미펙솔 1일 2회 150mg으로 치료 후 코르티코스테로이드 용량
기간: 덱스프라미펙솔 복용 3개월 후
덱스프라미펙솔 복용 3개월 후
절대 호산구 수(AEC)를 기준선(등록 전) 수준 이하로 유지하고 임상 증상을 조절하기 위해 프레드니손(또는 등가물) 용량이 50% 이상 변경된 대상자의 수
기간: 덱스프라미펙솔 복용 3개월 후
덱스프라미펙솔 복용 3개월 후

2차 결과 측정

결과 측정
기간
덱스프라미펙솔 치료 3개월 후 순환 호산구 및 골수 호산구 수 감소(스테로이드 감량 전)
기간: 덱스프라미펙솔 요법 3개월 후
덱스프라미펙솔 요법 3개월 후
테이퍼할 수 있는 과목의 수
기간: 덱스프라미펙솔 요법 3개월 후
덱스프라미펙솔 요법 3개월 후
부작용의 발생률 및 심각도
기간: 덱스프라미펙솔 요법 중
덱스프라미펙솔 요법 중

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

협력자

Knopp Biosciences

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 3월 14일

기본 완료 (실제)

2016년 12월 30일

연구 완료 (예상)

2019년 10월 23일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 3월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 4월 1일

처음 게시됨 (추정)

2014년 4월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 12월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 12월 6일

마지막으로 확인됨

2017년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 140063
  • 14-I-0063

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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