Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van dexpramipexol (KNS-760704) bij proefpersonen met hypereosinofiel syndroom

• INSLUITINGSCRITERIA:

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Het onderwerp is man of vrouw, leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar

2. De proefpersoon heeft een gedocumenteerde geschiedenis van HES die meer dan of gelijk aan 10 mg prednison (of equivalent) nodig heeft om de ziekte onder controle te houden.

   HES wordt gedefinieerd als 1) eosinofilie in het perifere bloed (>1500 eosinofielen/microL) bij ten minste twee gelegenheden, 2) tekenen en symptomen van betrokkenheid van orgaansystemen die kunnen worden toegeschreven aan de eosinofilie, en 3) uitsluiting van secundaire oorzaken van eosinofilie, zoals parasitaire worminfecties infectie, overgevoeligheid voor geneesmiddelen en neoplasmata, waarvoor de juiste therapie gericht is op de onderliggende oorzaak

3. HES-symptomen zijn stabiel bij de huidige dosis corticosteroïden.
4. De proefpersoon gaat akkoord met de opslag van monsters voor studie.
5. Vrouwtjes komen in aanmerking voor deze studie als ze:

(1) van niet-vruchtbare potentie (d.w.z. vrouwen die een hysterectomie of tubaligatie hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn zoals gedefinieerd door geen menstruatie in 1 jaar); OF

(2) in de vruchtbare leeftijd maar bereid zijn om effectieve anticonceptie of onthouding toe te passen tijdens toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dexpramipexol).

Deelname van vrouwen:

Anticonceptie: Preklinische gegevens bij dieren toonden enig risico voor de foetus aan, wat suggereert dat er mogelijk een risico voor de voortplanting bij de mens bestaat. Proefpersonen moeten ermee instemmen niet zwanger te worden. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór de eerste dosis dexpramipexol een zwangerschapstest ondergaan. Vanwege het risico moeten proefpersonen en hun partners twee anticonceptiemethoden gebruiken. Ze moeten beide methoden blijven gebruiken gedurende 3 maanden na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel. Er kunnen twee anticonceptiemethoden worden geselecteerd uit de onderstaande lijst:

• Hormonale anticonceptie
• Mannelijke of vrouwelijke condooms met of zonder zaaddodend middel
• Diafragma of pessarium met een zaaddodend middel
• Intra-uterien apparaat (IUD)

Als zwangerschap wordt vermoed of zou moeten optreden, moeten proefpersonen het onderzoekspersoneel onmiddellijk op de hoogte stellen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan een van de volgende voorwaarden is voldaan op het moment van inschrijving:

1. Levensbedreigende HES of andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon onnodig in gevaar brengt door deel te nemen aan het onderzoek
2. Zwanger of borstvoeding
3. Geschiedenis van maligniteit, inclusief solide tumoren en hematologische maligniteiten (behalve basaalcel- en plaveiselcelkanker van de huid die volledig zijn weggesneden en genezen)
4. HIV-infectie of een andere bekende immunodeficiëntie.
5. Door biopsie bewezen eosinofiele granulomatose met polyangiitis
6. Positieve test op FIP1L1/PDGFRA-fusiegen
7. Absoluut aantal neutrofielen
8. Nierdisfunctie, gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van minder dan of gelijk aan 80 mg/dL bij screening (schatting van de creatinineklaring met behulp van de MDRD-formule).

9. Hartafwijking gedefinieerd als:

   1. Matige tot ernstig verminderde hartfunctie (linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 20% of voorgeschiedenis van LVEF
   2. Geschiedenis van angina pectoris of acuut myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
   3. Geschiedenis of lang QT-syndroom of aritmie.
   4. Een verlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaald aantonen van een QT/QTc-interval >450 ms vóór toediening van de onderzoeksbehandeling) bij screening, opname of pre-dosis op dag 1.
   5. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het rust-ECG die kunnen interfereren met de interpretatie van QTc-intervalveranderingen bij screening, opname of pre-dosis op dag 1.

   Dit omvat onderwerpen met een van de volgende:

   i. PR-interval >210 ms;

   ii. QRS >110 ms;

   iii. Hartslag 100 bpm (gemiddelde van 3 metingen).

10. Recente geschiedenis of vermoeden van drugs- of alcoholmisbruik in de voorgaande 6 maanden
11. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 30 dagen