Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de dexpramipexol (KNS-760704) en sujetos con síndrome hipereosinofílico

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Un sujeto será elegible para participar en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. El sujeto es hombre o mujer, edad mayor o igual a 18 años

2. El sujeto tiene un historial documentado de HES que requiere una dosis mayor o igual a 10 mg de prednisona (o equivalente) para mantener el control de la enfermedad.

   HES se define como 1) eosinofilia en sangre periférica (>1500 eosinófilos/microL) en al menos dos ocasiones, 2) signos y síntomas de compromiso de órganos y sistemas atribuibles a la eosinofilia, y 3) exclusión de causas secundarias de eosinofilia, como parásitos helmintos Infecciones, hipersensibilidad a fármacos y neoplasias, para las cuales el tratamiento adecuado se dirige a la causa subyacente.

3. Los síntomas de HES son estables con la dosis actual de corticosteroides.
4. El sujeto acepta el almacenamiento de muestras para su estudio.
5. Las mujeres son elegibles para este estudio si son:

(1) sin potencial fértil (es decir, mujeres que se han sometido a una histerectomía o ligadura de trompas o que son posmenopáusicas definidas por no tener menstruación en 1 año); O

(2) en edad fértil pero dispuesta a practicar métodos anticonceptivos efectivos o abstinencia durante la administración del fármaco del estudio y durante 3 meses después de la administración del fármaco del estudio en investigación (dexpramipexol).

Participación de Mujeres:

Anticoncepción: Los datos preclínicos en animales demostraron algún riesgo fetal, lo que sugiere que puede haber un riesgo reproductivo humano. Los sujetos deben aceptar no quedar embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo antes de la primera dosis de dexpramipexol. Debido al riesgo que implica, los sujetos y sus parejas deben utilizar dos métodos anticonceptivos. Deben continuar usando ambos métodos durante 3 meses después de suspender el fármaco del estudio. Se pueden seleccionar dos métodos de control de la natalidad de la lista que se incluye a continuación:

• anticoncepción hormonal
• Condones masculinos o femeninos con o sin espermicida
• Diafragma o capuchón cervical con espermicida
• Dispositivo intrauterino (DIU)

Si se sospecha o debe ocurrir un embarazo, los sujetos deben notificar al personal del estudio de inmediato.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Un sujeto no será elegible para participar en el estudio si alguna de las siguientes condiciones se cumple en el momento de la inscripción:

1. HES potencialmente mortal u otra condición que, en opinión del investigador, pone al sujeto en un riesgo indebido al participar en el estudio
2. embarazada o amamantando
3. Antecedentes de malignidad, incluidos tumores sólidos y malignidades hematológicas (excepto los cánceres de piel de células basales y de células escamosas que se han extirpado y curado por completo)
4. Infección por VIH o cualquier otra inmunodeficiencia conocida.
5. Granulomatosis eosinofílica comprobada por biopsia con poliangitis
6. Prueba positiva para el gen de fusión FIP1L1/PDGFRA
7. Recuento absoluto de neutrófilos
8. Disfunción renal, definida como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) menor o igual a 80 mg/dl en el cribado (estimación del aclaramiento de creatinina mediante la fórmula MDRD).

9. Anomalía cardíaca definida como:

   1. Disminución moderada a grave de la función cardíaca (fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 20 % o antecedentes de FEVI
   2. Antecedentes de angina o infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses
   3. Historia o síndrome de QT largo o arritmia.
   4. Una prolongación del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QT/QTc >450 ms antes de la administración del tratamiento del estudio) en la selección, el ingreso o antes de la dosis el Día 1.
   5. Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ECG en reposo que pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc en la selección, el ingreso o antes de la dosis en el Día 1.

   Esto incluye sujetos con cualquiera de los siguientes:

   i. intervalo PR >210ms;

   ii. QRS >110ms;

   iii. Frecuencia cardíaca 100 lpm (promedio de 3 valoraciones).

10. Antecedentes recientes o sospecha de abuso de drogas o alcohol en los 6 meses anteriores
11. Tratamiento con un fármaco en investigación en los 30 días anteriores