Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a dexpramipexol (KNS-760704) biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére hipereozinofil szindrómában szenvedő betegeknél

2017. december 6. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Nyílt besorolású, koncepciót igazoló tanulmány a dexpramipexol (KNS-760704) biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére hipereozinofil szindrómában szenvedő betegeknél

Háttér:

- Az eozinofilek fehérvérsejtek, amelyek a fertőzések ellen küzdenek. A hipereozinofil szindrómában (HES) szenvedő betegeknél az eozinofil szint túl magas, és károsíthatja szerveiket. A HES-t általában szteroidokkal kezelik, de a szteroidok mellékhatásokat okozhatnak, és idővel leállíthatják a hatásukat. A kutatók azt szeretnék látni, hogy a Knopp Pharmaceuticals által kifejlesztett dexpramipexol nevű gyógyszer segíthet-e a HES-ben szenvedőknek csökkenteni a szteroid adagját.

Célkitűzés:

- Annak tesztelése, hogy a dexpramipexol csökkentheti-e az eozinofília és a HES tüneteinek kezeléséhez szükséges szteroid adagot.

Jogosultság:

- 18 éves és idősebb HES-ben szenvedő felnőttek, akik reagálnak a szteroidokra, de napi 10 mg-nál többre van szükségük az eozinofília és a tünetek kezelésére.

Tervezés:

  • A vizsgálat 9 hónapig tart, 6 látogatással az NIH-nál.
  • A résztvevőket kórtörténettel, fizikális vizsgálattal, valamint vizelet- és vérmintával szűrik.
  • A résztvevők szteroidokat a legalacsonyabb hatásos dózisra csökkentik. Ez idő alatt hetente vért vesznek. A résztvevők ezt az adagot 2 hétig szedik a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
  • A résztvevők a vizsgálati gyógyszert naponta kétszer szájon át 12 héten keresztül szteroidokkal együtt veszik be. A szteroid adagot ezalatt az idő alatt nem csökkentik, és a résztvevőket havonta meglátogatják a kórtörténet, fizikális vizsgálat és vérvétel céljából.
  • Közvetlenül a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt és 12 héttel a következő vizsgálatokat végzik el:
  • kórtörténet és fizikális vizsgálat
  • vér- és vizeletvizsgálatok
  • tüdőfunkciós vizsgálatok
  • elektrokardiogram (a szív elektromos aktivitását méri)
  • echokardiogram (hanghullámok segítségével képeket készít a szívről)
  • csontvelő biopszia (a csípőcsontba szúrt tű, amely eltávolítja a csontvelő sejteket vizsgálat céljából)
  • 12 hét elteltével a résztvevők szteroid adagját ismét a legalacsonyabb hatásos dózisra csökkentik, miközben a vizsgálati gyógyszert szedik.
  • Két héttel a legalacsonyabb hatásos dózis elérése után a résztvevők visszatérnek a kórelőzményhez, fizikális vizsgálatra, vérvizsgálatra, tüdő- és szívtesztre.
  • Azok a résztvevők, akik reagálnak a vizsgálati gyógyszerre, továbbra is megkaphatják a gyógyszert egy tervezett külön vizsgálat során.
  • Négy héttel a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után a résztvevők kórtörténetet, fizikális vizsgálatot és vérvizsgálatot kapnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hipereozinofil szindrómák (HES) a betegségek heterogén csoportja, amelyet perifériás eozinofília és az eozinofilekkel összefüggő végszervkárosodás bizonyítéka jellemez. Bár a betegek nagy része kezdetben reagál a kortikoszteroid-kezelésre, gyakran nagy dózisokra van szükség az eozinofília és a klinikai tünetek visszaszorításához, és sok beteg viszonylag ellenállóvá válik a terápiával szemben, és/vagy súlyos mellékhatások lépnek fel.

A dexpramipexol (KNS 760704) egy szintetikus aminobenzotiazol, amely számos klinikai vizsgálatban bizonyítottan biztonságosan csökkenti a vér eozinofilek számát az amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő egyénekben. Ennek az elméleti bizonyítéknak a célja, hogy értékelje a dexpramipexol, egy orálisan biológiailag hozzáférhető kis molekula hatását a keringő és szöveti eozinofilekre 10 HES-ben szenvedő alanyban. Az alkalmassági értékelések befejezését követően az 1000/uL abszolút eozinofilszámú (AEC) alanyok bevezető időszakba lépnek, amelynek során standardizált heti kortikoszteroid-csökkentést hajtanak végre a „minimálisan hatékony kortikoszteroid dózis” megállapítása érdekében minden egyes vizsgálati alanyban. Azoknál az alanyoknál, akiknek a tünetei stabilak, de AEC > 1000/uL a beiratkozáskor, a beiratkozáskor a szteroid dózist a minimálisan hatékony kortikoszteroid dózisként határozzák meg, és nem kerül sor fokozatos csökkentésére. A minimálisan hatásos kortikoszteroid dózis meghatározása után megkezdődik a napi kétszer 150 mg dexpramipexol-kezelés. 12 hetes dexpramipexol-kezelés után standardizált kortikoszteroid-csökkentés kezdődik, hogy meghatározzák a „dexpramipexolra adott minimális kortikoszteroid dózist”. Az eozinofilszámot és a rutin kémiai értékeket hetente ellenőrizni fogják a kortikoszteroidok fokozatos csökkentése során. A végszervek értékelését, beleértve az echokardiogramot, a tüdőfunkciós vizsgálatokat és a megfelelő egyéb vizsgálatokat, a vizsgálat kezdetén, a dexpramipexol-terápia megkezdésekor, a dexpramipexol kezdeti adagolása után 3 hónappal és a vizsgálati látogatás végén kell elvégezni. A dexpramipexol 12 hetes alkalmazása előtt és után csontvelő-vizsgálatot kell végezni. A gyógyszerszinteket a dexpramipexol beadása előtt, valamint az adagolás 12. és 24. hetében értékelik.

Az elsődleges hatékonysági végpont azon alanyok száma, akiknél a prednizon (vagy azzal egyenértékű) dózis 50%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő változást mutat az abszolút eozinofilszám (AEC) szinten tartása érdekében a kiindulási (regisztráció előtti) szinten vagy az alatt, és kontrollálja a klinikai tüneteket ( válaszadó elemzése). Feltételezve, hogy protokollonként 10 beteg kapott vizsgálati gyógyszert, közülük legalább 4-nek meg kell felelnie ennek a végpontnak ahhoz, hogy szignifikánsan kimutatható legyen (a szokásos kétoldali 5%-os szinten, ami megfelel az egyoldalú 2,5%-os szintnek), hogy a betegek legalább 10%-a reagál a dexpramipexolra (pontos binomiális teszt). A biztonságot a nemkívánatos események (beleértve a súlyos nemkívánatos eseményeket [SAE]), az életjelek, a klinikai laboratóriumi értékelések, a fizikális vizsgálat, az elektrokardiogram (EKG) tesztek és a testtömeg gyakorisága alapján értékelik. A feltáró végpontok közé tartozik a dexpramipexol hatásának meghatározása az eozinofil aktiváció mérésére, a citokin/kemokin profilra és más immunológiai paraméterekre, valamint a szöveti eozinofilek számának csökkentésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Egy alany csak akkor vehet részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

  1. Az alany férfi vagy nő, életkora legalább 18 év

  2. Az alanynak dokumentált anamnézisében HES szerepel, amely 10 mg-nál nagyobb vagy egyenlő prednizont (vagy azzal egyenértékű) igényel a betegség kontrollálásához.

    A HES meghatározása: 1) perifériás vér eozinofília (>1500 eozinofil/mikroL) legalább két alkalommal, 2) az eozinofíliának tulajdonítható szervrendszeri érintettség jelei és tünetei, és 3) az eosinophilia másodlagos okainak kizárása, mint például a parazita bélféreg. fertőzés, gyógyszer-túlérzékenység és daganatok, amelyek esetében a megfelelő terápia a kiváltó okra irányul

  3. A HES tünetei stabilak a jelenlegi kortikoszteroid dózis mellett.
  4. Az alany beleegyezik a minták tanulmányozás céljából történő tárolásába.
  5. A nők jogosultak a vizsgálatra, ha:

(1) nem fogamzóképes korú nők (azaz olyan nők, akiknél méheltávolítás vagy petevezeték-lekötés történt, vagy akiknél posztmenopauzában van az, hogy 1 éven belül nincs menstruáció); VAGY

(2) fogamzóképes korú, de hajlandó hatékony fogamzásgátlást vagy absztinenciát gyakorolni a vizsgált gyógyszer beadása alatt és a vizsgált vizsgálati gyógyszer (dexpramipexol) beadása után 3 hónapig.

Nők részvétele:

Fogamzásgátlás: A preklinikai állatkísérletek bizonyos magzati kockázatot mutattak ki, ami arra utal, hogy fennállhat az emberi reprodukciós kockázat. Az alanyoknak vállalniuk kell, hogy nem esnek teherbe. A fogamzóképes korú nőknek terhességi tesztet kell végezniük a dexpramipexol első adagja előtt. A kockázat miatt az alanyoknak és partnereiknek kétféle fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk. A vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 3 hónapig folytatniuk kell mindkét módszer alkalmazását. Két fogamzásgátlási módszer választható az alábbi listából:

  • Hormonális fogamzásgátlás
  • Férfi vagy női óvszer spermiciddel vagy anélkül
  • Membrán vagy méhnyak sapka spermiciddel
  • Méhen belüli eszköz (IUD)

Terhesség gyanúja vagy terhesség gyanúja esetén az alanyoknak haladéktalanul értesíteniük kell a vizsgálati személyzetet.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Az alany nem vehet részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek bármelyike ​​teljesül a beiratkozáskor:

  1. Életveszélyes HES vagy egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak teszi ki az alanyt a vizsgálatban való részvétellel
  2. Terhes vagy szoptató
  3. Rosszindulatú daganatok anamnézisében, beleértve a szolid daganatokat és a hematológiai rosszindulatú daganatokat (kivéve a teljesen kimetszett és meggyógyított bazálissejtes és laphámsejtes bőrrákokat)
  4. HIV-fertőzés vagy bármely más ismert immunhiány.
  5. Biopsziával igazolt eozinofil granulomatózis polyangiitissel
  6. Pozitív teszt a FIP1L1/PDGFRA fúziós génre
  7. Abszolút neutrofilszám
  8. Veseműködési zavar, amelyet 80 mg/dl-nél kisebb vagy azzal egyenlő becsült glomeruláris filtrációs rátaként (eGFR) határoznak meg a szűréskor (a kreatinin-clearance becslése az MDRD képlet alapján).

  9. A szívelégtelenség meghatározása:

    1. Közepesen vagy súlyosan csökkent szívműködés (bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 20% vagy LVEF a kórelőzményben)
    2. Angina vagy akut miokardiális infarktus a kórtörténetében az elmúlt 6 hónapban
    3. A kórtörténet vagy hosszú QT-szindróma vagy aritmia.
    4. A QT/QTc intervallum megnyúlása (például a QT/QTc intervallum >450 ms ismételt kimutatása a vizsgálati kezelés beadása előtt) szűréskor, felvételkor vagy adagolás előtt az 1. napon.
    5. Bármilyen klinikailag fontos eltérés a nyugalmi EKG-ban, amely megzavarhatja a QTc-intervallum-változások értelmezését a szűrés, a felvétel vagy az adagolás előtt az 1. napon.

    Ez magában foglalja az alábbi tantárgyakat:

    én. PR intervallum >210 ms;

    ii. QRS >110 ms;

    iii. Pulzusszám 100 bpm (3 értékelés átlaga).

  10. Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés a közelmúltban vagy annak gyanúja az elmúlt 6 hónapban
  11. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel az elmúlt 30 napban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dexpramipexole
Dexpramipexol kezelés
Drog: Dexpramipexole
A dexpramipexol (KNS 760704) egy szintetikus amino-benzotiazol, amelyet az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) kezelésére fejlesztettek ki.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A napi kétszer 150 mg dexpramipexollal végzett kezelést követő kortikoszteroid adag a kezelés előtti kortikoszteroid adag százalékában
Időkeret: 3 hónapos dexpramipexol szedése után
3 hónapos dexpramipexol szedése után
Azon alanyok száma, akiknél a prednizon (vagy azzal ekvivalens) dózis 50%-os vagy annál nagyobb változása az abszolút eozinofilszám (AEC) a kiindulási (beiratkozás előtti) szinten vagy az alatt tartása és a klinikai tünetek szabályozása érdekében
Időkeret: 3 hónapos dexpramipexol szedése után
3 hónapos dexpramipexol szedése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A keringő eozinofilek és a csontvelői eozinofilek számának csökkenése 3 hónapos dexpramipexol-kezelés után (a szteroidok csökkentését megelőzően)
Időkeret: 3 hónapos dexpramipexol terápia után
3 hónapos dexpramipexol terápia után
A szűkíthető témák száma
Időkeret: 3 hónapos dexpramipexol terápia után
3 hónapos dexpramipexol terápia után
A nemkívánatos események előfordulása és súlyossága
Időkeret: A dexpramipexol terápia során
A dexpramipexol terápia során

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Együttműködők

Knopp Biosciences

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. március 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. december 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2019. október 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. március 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 1.

Első közzététel (Becslés)

2014. április 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. december 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 6.

Utolsó ellenőrzés

2017. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 140063
  • 14-I-0063

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel