Undersøgelse til evaluering af sikkerhed og effektivitet af dexpramipexol (KNS-760704) hos personer med hypereosinofilt syndrom

• INKLUSIONSKRITERIER:

Et forsøgsperson vil kun være berettiget til deltagelse i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Forsøgspersonen er mand eller kvinde, alder større end eller lig med 18 år

2. Forsøgspersonen har en dokumenteret historie med HES, der kræver mere end eller lig med 10 mg prednison (eller tilsvarende) for at opretholde sygdomskontrol.

   HES er defineret som 1) perifer blod eosinofili (>1500 eosinofiler/mikroL) ved mindst to lejligheder, 2) tegn og symptomer på organsysteminvolvering, der kan tilskrives eosinofili, og 3) udelukkelse af sekundære årsager til eosinofili, såsom parasitisk helminth infektion, lægemiddeloverfølsomhed og neoplasmer, for hvilke passende terapi er rettet mod den underliggende årsag

3. HES-symptomer er stabile på den aktuelle kortikosteroiddosis.
4. Forsøgspersonen accepterer opbevaring af prøver til undersøgelse.
5. Kvinder er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de er:

(1) af ikke-fertil alder (dvs. kvinder, der har haft en hysterektomi eller tubal ligering eller er postmenopausale som defineret ved ingen menstruation i 1 år); ELLER

(2) af den fødedygtige alder, men villig til at praktisere effektiv prævention eller afholdenhed under administration af undersøgelseslægemidlet og i 3 måneder efter administration af forsøgsstudielægemidlet (dexpramipexol).

Kvinders deltagelse:

Prævention: Prækliniske dyredata viste en vis føtal risiko, hvilket tyder på, at der kan være en reproduktionsrisiko hos mennesker. Forsøgspersonerne skal acceptere ikke at blive gravide. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en graviditetstest før den første dosis dexpramipexol. På grund af den involverede risiko skal forsøgspersoner og deres partnere bruge to præventionsmetoder. De skal fortsætte med at bruge begge metoder i 3 måneder efter at have stoppet undersøgelsesmidlet. To præventionsmetoder kan vælges fra listen nedenfor:

• Hormonel prævention
• Mandlige eller kvindelige kondomer med eller uden sæddræbende middel
• Diafragma eller cervikal hætte med et sæddræbende middel
• Intrauterin enhed (IUD)

Hvis der er mistanke om graviditet eller skulle forekomme, skal forsøgspersonerne straks underrette undersøgelsespersonalet.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Et forsøgsperson vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis nogen af ​​følgende betingelser er opfyldt på tidspunktet for tilmeldingen:

1. Livstruende HES eller anden tilstand, der efter efterforskerens mening bringer forsøgspersonen i unødig risiko ved at deltage i undersøgelsen
2. Gravid eller ammende
3. Anamnese med malignitet, herunder solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (undtagen basalcelle- og pladecellekræft i huden, der er blevet fuldstændig udskåret og helbredt)
4. HIV-infektion eller enhver anden kendt immundefekt.
5. Biopsi-bevist eosinofil granulomatose med polyangiitis
6. Positiv test for FIP1L1/PDGFRA-fusionsgen
7. Absolut neutrofiltal
8. Renal dysfunktion, defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på mindre end eller lig med 80 mg/dL ved screening (estimering af kreatininclearance ved hjælp af MDRD-formlen).

9. Hjerteabnormitet defineret som:

   1. Moderat til alvorligt nedsat hjertefunktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 20 % eller LVEF i anamnesen
   2. Anamnese med angina eller akut myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
   3. Anamnese eller lang QT-syndrom eller arytmi.
   4. En forlængelse af QT/QTc-intervallet (f.eks. gentagen demonstration af et QT/QTc-interval >450 ms før administration af studiebehandlingen) ved screening, indlæggelse eller præ-dosis på dag 1.
   5. Alle klinisk vigtige abnormiteter i hvile-EKG, der kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer ved screening, indlæggelse eller før dosis på dag 1.

   Dette inkluderer emner med et af følgende:

   jeg. PR-interval >210 ms;

   ii. QRS >110 ms;

   iii. Puls 100 bpm (gennemsnit af 3 vurderinger).

10. Nylig historie eller mistanke om stof- eller alkoholmisbrug i de foregående 6 måneder
11. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage