Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera säkerhet och effekt av dexpramipexol (KNS-760704) hos personer med hypereosinofilt syndrom

6 december 2017 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En öppen etikettstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av dexpramipexol (KNS-760704) hos personer med hypereosinofilt syndrom

Bakgrund:

– Eosinofiler är vita blodkroppar som bekämpar infektioner. Hos personer med hypereosinofilt syndrom (HES) är eosinofilnivåerna för höga och kan skada deras organ. HES behandlas vanligtvis med steroider, men steroider kan orsaka biverkningar och sluta fungera med tiden. Forskare vill se om ett läkemedel som heter dexpramipexol, som utvecklas av Knopp Pharmaceuticals, kan hjälpa personer med HES att minska sin steroiddos.

Mål:

- Att testa om dexpramipexol kan minska den steroiddos som behövs för att kontrollera eosinofili och HES-symtom.

Behörighet:

- Vuxna 18 och äldre med HES som svarar på steroider, men som behöver mer än 10 mg dagligen för att kontrollera eosinofili och symtom.

Design:

  • Studien kommer att pågå i 9 månader med 6 besök på NIH.
  • Deltagarna kommer att screenas med medicinsk historia, fysisk undersökning och urin- och blodprover.
  • Deltagarnas steroider kommer att minskas till den lägsta effektiva dosen. Under denna tid kommer blod att tas varje vecka. Deltagarna kommer att ta denna dos i 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas.
  • Deltagarna kommer att ta studieläkemedlet två gånger dagligen genom munnen i 12 veckor tillsammans med steroider. Steroiddosen kommer inte att minskas under denna tid och deltagarna kommer att ses varje månad för en medicinsk historia, fysisk undersökning och blodprov.
  • Strax före och 12 veckor efter start av studieläkemedlet kommer följande tester att utföras:
  • medicinsk historia och fysisk undersökning
  • blod- och urinprov
  • lungfunktionstester
  • elektrokardiogram (mäter hjärtats elektriska aktivitet)
  • ekokardiogram (tar bilder av hjärtat med ljudvågor)
  • benmärgsbiopsi (en nål som sätts in i höftbenet som tar bort benmärgsceller för studier)
  • Efter 12 veckor kommer deltagarnas steroiddos att minskas igen till den lägsta effektiva dosen under studieläkemedlet.
  • Två veckor efter att den lägsta effektiva dosen uppnåtts kommer deltagarna att återkomma för en sjukdomshistoria, fysisk undersökning, blodprov, lung- och hjärttest.
  • Deltagare som svarar på studieläkemedlet kanske kan fortsätta att få läkemedlet i en planerad separat studie.
  • Fyra veckor efter att ha avslutat studieläkemedlet kommer deltagarna att ha medicinsk historia, fysisk undersökning och blodprov.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hypereosinofila syndrom (HES) är en heterogen grupp av sjukdomar som kännetecknas av perifer eosinofili och tecken på eosinofilrelaterad skada på ändorganen. Även om en stor andel av patienterna initialt svarar på kortikosteroidbehandling, är höga doser ofta nödvändiga för att kontrollera eosinofili och kliniska symtom, och många patienter blir relativt refraktära mot terapi och/eller utvecklar allvarliga biverkningar.

Dexpramipexol (KNS 760704) är en syntetisk aminobensotiazol som har visat sig säkert minska antalet eosinofiler i blodet hos individer med amyotrofisk lateralskleros (ALS) i flera kliniska prövningar. Syftet med denna proof-of-concept-studie är att utvärdera effekten av dexpramipexol, en oralt biotillgänglig liten molekyl, på cirkulerande och vävnadseosinofiler hos 10 patienter med HES. Efter slutförandet av behörighetsbedömningarna kommer försökspersoner med absolut eosinofilantal (AEC) < 1000/uL att gå in i en inledningsperiod, under vilken en standardiserad kortikosteroidnedskärning varje vecka kommer att genomföras för att fastställa en "minimalt effektiv kortikosteroiddos" i varje studieperson. För patienter vars symtom är stabila men AEC > 1000/uL vid tidpunkten för inskrivningen kommer steroiddosen vid tidpunkten för inskrivningen att definieras som den minimalt effektiva kortikosteroiddosen och ingen nedtrappning kommer att utföras. När den minimalt effektiva kortikosteroiddosen har fastställts påbörjas behandling med dexpramipexol 150 mg två gånger dagligen. En standardiserad kortikosteroidnedtrappning kommer att påbörjas efter 12 veckors behandling med dexpramipexol för att bestämma den "minimalt effektiva kortikosteroiddosen på dexpramipexol". Antalet eosinofiler och rutinmässig kemi kommer att övervakas varje vecka under nedtrappning av kortikosteroider. Utvärdering av slutorgan, inklusive ekokardiogram, lungfunktionstestning och andra studier som är lämpliga kommer att utföras vid studiens baslinje, initiering av dexpramipexolbehandling, 3 månader efter initial dosering med dexpramipexol och slutet av studiebesöket. Benmärgsbedömning kommer att utföras före och efter 12 veckor med dexpramipexol. Läkemedelsnivåer kommer att bedömas före dexpramipexol och vid vecka 12 och vecka 24 av dosering.

Det primära effektmåttet kommer att vara antalet försökspersoner med en förändring på mer än eller lika med 50 % av prednisondosen (eller motsvarande) för att bibehålla det absoluta antalet eosinofiler (AEC) vid eller under baslinjenivåerna (före inskrivning) och kontrollera kliniska symtom ( svarsanalys). Om vi ​​antar att 10 patienter fick studieläkemedlet per protokoll, kommer minst 4 av dem att behöva uppfylla detta effektmått för att signifikant visa (vid den vanliga dubbelsidiga 5 %-nivån, motsvarande den ensidiga 2,5 %-nivån) att minst 10 % av patienterna svara på dexpramipexol (exakt binomialtest). Säkerheten kommer att bedömas som förekomsten av biverkningar (inklusive allvarliga biverkningar [SAE]), vitala tecken, kliniska laboratoriebedömningar, fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG)-tester och kroppsvikt. Exploratoriska effektmått kommer att inkludera bestämning av effekten av dexpramipexol på mått på eosinofilaktivering, cytokin/kemokinprofil och andra immunologiska parametrar, och reduktion av eosinofiler i vävnad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Ett ämne kommer endast att vara berättigat till deltagande i studien om alla följande kriterier gäller:

  1. Försökspersonen är man eller kvinna, ålder över eller lika med 18 år

  2. Patienten har en dokumenterad historia av HES som kräver mer än eller lika med 10 mg prednison (eller motsvarande) för att upprätthålla sjukdomskontroll.

    HES definieras som 1) eosinofili i perifert blod (>1500 eosinofiler/mikroL) vid minst två tillfällen, 2) tecken och symtom på organsysteminblandning som kan hänföras till eosinofili, och 3) uteslutning av sekundära orsaker till eosinofili, såsom parasitisk helmint infektion, läkemedelsöverkänslighet och neoplasmer, för vilka lämplig terapi är riktad mot den bakomliggande orsaken

  3. HES-symtom är stabila på den aktuella kortikosteroiddosen.
  4. Försökspersonen samtycker till lagring av prover för studier.
  5. Kvinnor är berättigade till denna studie om de är:

(1) av icke-fertil ålder (d.v.s. kvinnor som har genomgått en hysterektomi eller tubal ligering eller är postmenopausala enligt definitionen av ingen menstruation på 1 år); ELLER

(2) i fertil ålder men villig att utöva effektiv preventivmetod eller abstinens under administrering av studieläkemedlet och i 3 månader efter administrering av försöksstudieläkemedlet (dexpramipexol).

Kvinnors deltagande:

Preventivmedel: Prekliniska djurdata visade en viss risk för foster, vilket tyder på att det kan finnas en risk för reproduktion hos människor. Försökspersonerna måste gå med på att inte bli gravida. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett graviditetstest före den första dosen av dexpramipexol. På grund av risken måste försökspersoner och deras partner använda två metoder för preventivmedel. De måste fortsätta att använda båda metoderna i 3 månader efter att de avslutat studieläkemedlet. Två metoder för preventivmedel kan väljas från listan nedan:

  • Hormonell preventivmedel
  • Manliga eller kvinnliga kondomer med eller utan spermiedödande medel
  • Diafragma eller cervikal mössa med en spermiedödande medel
  • Intrauterin enhet (IUD)

Om graviditet misstänks eller skulle inträffa måste försökspersonerna omedelbart meddela studiepersonalen.

EXKLUSIONS KRITERIER:

En försöksperson kommer inte att vara berättigad att delta i studien om något av följande villkor är uppfyllt vid tidpunkten för registreringen:

  1. Livshotande HES eller annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utsätter försökspersonen för onödig risk genom att delta i studien
  2. Gravid eller ammar
  3. Historik av malignitet, inklusive solida tumörer och hematologiska maligniteter (förutom basalcells- och skivepitelcancer i huden som har blivit fullständigt bortskuren och botad)
  4. HIV-infektion eller någon annan känd immunbrist.
  5. Biopsibeprövad eosinofil granulomatos med polyangit
  6. Positivt test för FIP1L1/PDGFRA-fusionsgen
  7. Absolut antal neutrofiler
  8. Njurdysfunktion, definierad som en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på mindre än eller lika med 80 mg/dL vid screening (uppskattning av kreatininclearance med MDRD-formeln).

  9. Hjärtavvikelse definierad som:

    1. Måttlig till kraftigt nedsatt hjärtfunktion (vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 20 % eller historia av LVEF
    2. Historik av angina eller akut hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
    3. Anamnes eller långt QT-syndrom eller arytmi.
    4. En förlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QT/QTc-intervall >450 ms före administrering av studiebehandling) vid screening, intagning eller fördos på dag 1.
    5. Eventuella kliniskt viktiga avvikelser i vilo-EKG som kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar vid screening, inläggning eller före dosering på dag 1.

    Detta inkluderar ämnen med något av följande:

    i. PR-intervall >210 ms;

    ii. QRS >110 ms;

    iii. Puls 100 slag per minut (genomsnitt av 3 bedömningar).

  10. Aktuell historia eller misstanke om drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 6 månaderna
  11. Behandling med ett prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dexpramipexol
Dexpramipexolbehandling
Läkemedel: Dexpramipexol
Dexpramipexole (KNS 760704) är en syntetisk amino-bensotiazol utvecklad för användning vid amyotrofisk lateralskleros (ALS)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Kortikosteroiddosen efter behandling med 150 mg två gånger dagligen av dexpramipexol i procent av kortikosteroiddosen före behandling
Tidsram: Efter 3 månaders behandling med dexpramipexol
Efter 3 månaders behandling med dexpramipexol
Antalet försökspersoner med en förändring på mer än eller lika med 50 % av prednisondosen (eller motsvarande) för att bibehålla det absoluta antalet eosinofiler (AEC) vid eller under baslinjenivåerna (före inskrivning) och kontrollera kliniska symtom
Tidsram: Efter 3 månaders behandling med dexpramipexol
Efter 3 månaders behandling med dexpramipexol

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Minskning av antalet eosinofiler i cirkulation och benmärg efter 3 månaders behandling med dexpramipexol (före nedskärning av steroider)
Tidsram: Efter 3 månaders dexpramipexolbehandling
Efter 3 månaders dexpramipexolbehandling
Antalet ämnen som kan avta till
Tidsram: Efter 3 månaders dexpramipexolbehandling
Efter 3 månaders dexpramipexolbehandling
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: Under dexpramipexolbehandling
Under dexpramipexolbehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

Knopp Biosciences

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

14 mars 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

30 december 2016

Avslutad studie (Förväntat)

23 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 mars 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2014

Första postat (Uppskatta)

2 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 140063
  • 14-I-0063

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera