Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Dexpramipexol (KNS-760704) bei Patienten mit hypereosinophilem Syndrom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Proband kommt nur dann zur Teilnahme an der Studie in Frage, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

1. Das Subjekt ist männlich oder weiblich und mindestens 18 Jahre alt

2. Das Subjekt hat eine dokumentierte Vorgeschichte von HES, die mehr als oder gleich 10 mg Prednison (oder Äquivalent) benötigt, um die Krankheitskontrolle aufrechtzuerhalten.

   HES ist definiert als 1) Eosinophilie im peripheren Blut (> 1500 Eosinophile/Mikroliter) bei mindestens zwei Gelegenheiten, 2) Anzeichen und Symptome einer Beteiligung des Organsystems, die auf die Eosinophilie zurückzuführen sind, und 3) Ausschluss sekundärer Ursachen der Eosinophilie, wie z. B. parasitärer Wurm Infektion, Arzneimittelüberempfindlichkeit und Neubildungen, bei denen eine geeignete Therapie auf die zugrunde liegende Ursache gerichtet ist

3. Die HES-Symptome sind bei der aktuellen Kortikosteroiddosis stabil.
4. Der Proband stimmt der Aufbewahrung von Proben zu Studienzwecken zu.
5. Frauen sind für diese Studie geeignet, wenn sie:

(1) nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. Frauen, die eine Hysterektomie oder Tubenligatur hatten oder postmenopausal sind, definiert durch keine Menstruation in 1 Jahr); ODER

(2) im gebärfähigen Alter, aber bereit, während der Verabreichung des Studienmedikaments und für 3 Monate nach Verabreichung des Prüfpräparats (Dexpramipexol) eine wirksame Verhütung oder Abstinenz zu praktizieren.

Teilnahme von Frauen:

Empfängnisverhütung: Präklinische Tierdaten zeigten ein gewisses fötales Risiko, was darauf hindeutet, dass möglicherweise ein Risiko für die menschliche Fortpflanzung besteht. Die Probanden müssen zustimmen, nicht schwanger zu werden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der ersten Dosis Dexpramipexol ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Aufgrund des damit verbundenen Risikos müssen die Probanden und ihre Partner zwei Methoden der Empfängnisverhütung anwenden. Sie müssen beide Methoden für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments weiter anwenden. Zwei Methoden der Empfängnisverhütung können aus der folgenden Liste ausgewählt werden:

• Hormonelle Verhütung
• Kondome für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid
• Diaphragma oder Portiokappe mit einem Spermizid
• Intrauterinpessar (IUP)

Wenn eine Schwangerschaft vermutet wird oder eintreten sollte, müssen die Probanden das Studienpersonal unverzüglich benachrichtigen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Proband ist nicht zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn zum Zeitpunkt der Einschreibung eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist:

1. Lebensbedrohliches HES oder ein anderer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden durch die Teilnahme an der Studie einem unangemessenen Risiko aussetzt
2. Schwanger oder stillend
3. Malignität in der Anamnese, einschließlich solider Tumore und hämatologischer Malignome (außer Basalzell- und Plattenepithelkarzinomen der Haut, die vollständig entfernt und geheilt wurden)
4. HIV-Infektion oder eine andere bekannte Immunschwäche.
5. Durch Biopsie nachgewiesene eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis
6. Positiver Test auf FIP1L1/PDGFRA-Fusionsgen
7. Absolute Neutrophilenzahl
8. Nierenfunktionsstörung, definiert als eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von weniger als oder gleich 80 mg/dL beim Screening (Schätzung der Kreatinin-Clearance unter Verwendung der MDRD-Formel).

9. Herzanomalie definiert als:

   1. Mäßige bis stark verminderte Herzfunktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 20 % oder Vorgeschichte von LVEF
   2. Vorgeschichte von Angina pectoris oder akutem Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten
   3. Geschichte oder langes QT-Syndrom oder Arrhythmie.
   4. Eine Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis eines QT/QTc-Intervalls > 450 ms vor der Verabreichung des Studienmedikaments) beim Screening, bei der Aufnahme oder vor der Verabreichung an Tag 1.
   5. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien im Ruhe-EKG, die die Interpretation der Änderungen des QTc-Intervalls beim Screening, bei der Aufnahme oder vor der Verabreichung an Tag 1 beeinträchtigen könnten.

   Dazu gehören Fächer mit einem der folgenden Punkte:

   ich. PR-Intervall >210 ms;

   ii. QRS >110 ms;

   iii. Herzfrequenz 100 bpm (Durchschnitt aus 3 Bewertungen).

10. Vorgeschichte oder Verdacht auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 6 Monaten
11. Behandlung mit einem Prüfpräparat in den letzten 30 Tagen