Studie for å evaluere sikkerhet og effekt av dexpramipexole (KNS-760704) hos personer med hypereosinofilt syndrom

• INKLUSJONSKRITERIER:

Et emne vil være kvalifisert for deltakelse i studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Personen er mann eller kvinne, alder over eller lik 18 år

2. Pasienten har en dokumentert historie med HES som krever mer enn eller lik 10 mg prednison (eller tilsvarende) for å opprettholde sykdomskontroll.

   HES er definert som 1) eosinofili i perifer blod (>1500 eosinofiler/mikroL) ved minst to anledninger, 2) tegn og symptomer på organsysteminvolvering som kan tilskrives eosinofili, og 3) utelukkelse av sekundære årsaker til eosinofili, som parasittisk helminth infeksjon, medikamentoverfølsomhet og neoplasmer, for hvilke passende terapi er rettet mot den underliggende årsaken

3. HES-symptomer er stabile på gjeldende kortikosteroiddose.
4. Forsøkspersonen godtar lagring av prøver for undersøkelse.
5. Kvinner er kvalifisert for denne studien hvis de er:

(1) av ikke-fertil potensial (dvs. kvinner som har hatt en hysterektomi eller tubal ligering eller er postmenopausale som definert ved ingen menstruasjon på 1 år); ELLER

(2) i fertil alder, men villig til å praktisere effektiv prevensjon eller avholdenhet under administrering av studiemedikamentet og i 3 måneder etter administrering av studielegemidlet (dexpramipexol).

Kvinners deltakelse:

Prevensjon: Prekliniske dyredata viste en viss risiko for foster, noe som tyder på at det kan være en reproduksjonsrisiko hos mennesker. Forsøkspersonene må samtykke i å ikke bli gravide. Kvinner i fertil alder må ha en graviditetstest før første dose dexpramipexol. På grunn av risikoen som er involvert, må forsøkspersoner og deres partnere bruke to metoder for prevensjon. De må fortsette å bruke begge metodene i 3 måneder etter avsluttet studiemedisin. To metoder for prevensjon kan velges fra listen nedenfor:

• Hormonell prevensjon
• Mannlige eller kvinnelige kondomer med eller uten sæddrepende middel
• Diafragma eller livmorhalshette med et sæddrepende middel
• Intrauterin enhet (IUD)

Ved mistanke om graviditet eller skulle oppstå, må forsøkspersonene varsle studiepersonellet umiddelbart.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Et forsøksperson vil ikke være kvalifisert til å delta i studien hvis noen av følgende betingelser er oppfylt på tidspunktet for påmelding:

1. Livstruende HES eller annen tilstand som etter etterforskerens mening setter forsøkspersonen i unødig risiko ved å delta i studien
2. Gravid eller ammende
3. Anamnese med malignitet, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter (unntatt basalcelle- og plateepitelkreft i huden som er fullstendig fjernet og helbredet)
4. HIV-infeksjon eller annen kjent immunsvikt.
5. Biopsi-påvist eosinofil granulomatose med polyangiitt
6. Positiv test for FIP1L1/PDGFRA fusjonsgen
7. Absolutt nøytrofiltall
8. Nyredysfunksjon, definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på mindre enn eller lik 80 mg/dL ved screening (estimering av kreatininclearance ved bruk av MDRD-formelen).

9. Hjerteabnormitet definert som:

   1. Moderat til alvorlig redusert hjertefunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 20 % eller historie med LVEF
   2. Anamnese med angina eller akutt hjerteinfarkt de siste 6 månedene
   3. Anamnese eller lang QT-syndrom eller arytmi.
   4. En forlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QT/QTc-intervall >450 ms før administrasjon av studiebehandling) ved screening, innleggelse eller førdose på dag 1.
   5. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i hvile-EKG som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer ved screening, innleggelse eller førdose på dag 1.

   Dette inkluderer emner med ett av følgende:

   Jeg. PR-intervall >210 ms;

   ii. QRS >110 ms;

   iii. Hjertefrekvens 100 bpm (gjennomsnitt av 3 vurderinger).

10. Nylig historie eller mistanke om narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 6 månedene
11. Behandling med et undersøkelseslegemiddel de siste 30 dagene