Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du dexpramipexole (KNS-760704) chez les sujets atteints du syndrome hyperéosinophile

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Un sujet ne sera éligible pour participer à l'étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Le sujet est de sexe masculin ou féminin, d'âge supérieur ou égal à 18 ans

2. Le sujet a des antécédents documentés de SHE nécessitant une dose supérieure ou égale à 10 mg de prednisone (ou équivalent) pour maintenir le contrôle de la maladie.

   Le SHE est défini comme 1) une éosinophilie du sang périphérique (> 1 500 éosinophiles/microL) à au moins deux occasions, 2) des signes et symptômes d'atteinte du système organique attribuables à l'éosinophilie, et 3) l'exclusion des causes secondaires d'éosinophilie, telles que les helminthes parasitaires infection, hypersensibilité médicamenteuse et néoplasmes, pour lesquels un traitement approprié est dirigé contre la cause sous-jacente

3. Les symptômes du SHE sont stables avec la dose actuelle de corticostéroïdes.
4. Le sujet accepte le stockage des échantillons pour étude.
5. Les femmes sont éligibles pour cette étude si elles sont :

(1) de potentiel de non-procréation (c. OU

(2) en âge de procréer mais désireuse de pratiquer une contraception efficace ou l'abstinence pendant l'administration du médicament à l'étude et pendant 3 mois après l'administration du médicament expérimental à l'étude (dexpramipexole).

Participation des femmes :

Contraception : les données précliniques sur les animaux ont démontré un certain risque pour le fœtus, suggérant qu'il pourrait y avoir un risque pour la reproduction humaine. Les sujets doivent accepter de ne pas devenir enceintes. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse avant la première dose de dexpramipexole. En raison du risque encouru, les sujets et leurs partenaires doivent utiliser deux méthodes de contraception. Ils doivent continuer à utiliser les deux méthodes pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Deux méthodes de contraception peuvent être sélectionnées dans la liste ci-dessous :

• Contraception hormonale
• Préservatifs masculins ou féminins avec ou sans spermicide
• Diaphragme ou cape cervicale avec un spermicide
• Dispositif intra-utérin (DIU)

Si une grossesse est suspectée ou devrait survenir, les sujets doivent en informer immédiatement le personnel de l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Un sujet ne sera pas éligible pour participer à l'étude si l'une des conditions suivantes est remplie au moment de l'inscription :

1. HES potentiellement mortel ou autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque indu en participant à l'étude
2. Enceinte ou allaitante
3. Antécédents de malignité, y compris les tumeurs solides et les hémopathies malignes (à l'exception des cancers basocellulaires et épidermoïdes de la peau qui ont été complètement excisés et guéris)
4. Infection par le VIH ou toute autre immunodéficience connue.
5. Granulomatose à éosinophiles avec polyangéite prouvée par biopsie
6. Test positif pour le gène de fusion FIP1L1/PDGFRA
7. Nombre absolu de neutrophiles
8. Dysfonctionnement rénal, défini comme un taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur ou égal à 80 mg/dL lors du dépistage (estimation de la clairance de la créatinine à l'aide de la formule MDRD).

9. Anomalie cardiaque définie comme :

   1. Diminution modérée à sévère de la fonction cardiaque (fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 20 % ou antécédents de FEVG
   2. Antécédents d'angor ou d'infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois
   3. Antécédents ou syndrome du QT long ou arythmie.
   4. Un allongement de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QT/QTc > 450 ms avant l'administration du traitement de l'étude) lors du dépistage, de l'admission ou de la pré-dose le jour 1.
   5. Toute anomalie cliniquement importante de l'ECG au repos susceptible d'interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc lors du dépistage, de l'admission ou de la pré-dose le jour 1.

   Cela inclut les sujets avec l'un des éléments suivants :

   je. intervalle PR > 210 ms ;

   ii. QRS > 110 ms ;

   iii. Fréquence cardiaque 100 bpm (moyenne de 3 évaluations).

10. Antécédents récents ou suspicion d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 6 mois précédents
11. Traitement avec un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours