Estudo para avaliar a segurança e eficácia do Dexpramipexol (KNS-760704) em indivíduos com síndrome hipereosinofílica

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Um indivíduo será elegível para participação no estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. O sujeito é do sexo masculino ou feminino, idade maior ou igual a 18 anos

2. O sujeito tem um histórico documentado de HES que requer maior ou igual a 10 mg de prednisona (ou equivalente) para manter o controle da doença.

   A SHE é definida como 1) eosinofilia no sangue periférico (>1.500 eosinófilos/microL) em pelo menos duas ocasiões, 2) sinais e sintomas de envolvimento de órgãos e sistemas atribuíveis à eosinofilia e 3) exclusão de causas secundárias de eosinofilia, como helmintos parasitários infecção, hipersensibilidade a drogas e neoplasias, para as quais a terapia apropriada é direcionada à causa subjacente

3. Os sintomas de HES são estáveis ​​com a dose atual de corticosteroide.
4. O sujeito concorda com o armazenamento de amostras para estudo.
5. As mulheres são elegíveis para este estudo se forem:

(1) sem potencial para engravidar (ou seja, mulheres que fizeram histerectomia ou laqueadura tubária ou estão na pós-menopausa, conforme definido por ausência de menstruação em 1 ano); OU

(2) com potencial para engravidar, mas disposto a praticar contracepção eficaz ou abstinência durante a administração do medicamento do estudo e por 3 meses após a administração do medicamento experimental do estudo (dexpramipexol).

Participação de Mulheres:

Contracepção: Dados pré-clínicos em animais demonstraram algum risco fetal, sugerindo que pode haver risco reprodutivo humano. Os indivíduos devem concordar em não engravidar. Mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez antes da primeira dose de dexpramipexol. Devido ao risco envolvido, os sujeitos e seus parceiros devem usar dois métodos de controle de natalidade. Eles devem continuar a usar ambos os métodos por 3 meses após interromper o medicamento do estudo. Dois métodos de controle de natalidade podem ser selecionados da lista incluída abaixo:

• Contracepção hormonal
• Preservativos masculinos ou femininos com ou sem espermicida
• Diafragma ou capuz cervical com espermicida
• Dispositivo intra-uterino (DIU)

Se houver suspeita ou ocorrência de gravidez, as participantes devem notificar a equipe do estudo imediatamente.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um sujeito não será elegível para participar do estudo se qualquer uma das seguintes condições for cumprida no momento da inscrição:

1. HES com risco de vida ou outra condição que, na opinião do investigador, coloca o sujeito em risco indevido ao participar do estudo
2. Grávida ou amamentando
3. História de malignidade, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas (exceto células basais e células escamosas da pele que foram completamente extirpadas e curadas)
4. Infecção por HIV ou qualquer outra imunodeficiência conhecida.
5. Granulomatose eosinofílica comprovada por biópsia com poliangiite
6. Teste positivo para gene de fusão FIP1L1/PDGFRA
7. Contagem absoluta de neutrófilos
8. Disfunção renal, definida como uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) inferior ou igual a 80 mg/dL na triagem (estimativa da depuração da creatinina usando a fórmula MDRD).

9. Anormalidade cardíaca definida como:

   1. Função cardíaca moderada a gravemente diminuída (fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 20% ou história de FEVE
   2. História de angina ou infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses
   3. Histórico ou síndrome do QT longo ou arritmia.
   4. Um prolongamento do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QT/QTc >450 ms antes da administração do tratamento do estudo) na triagem, admissão ou pré-dose no Dia 1.
   5. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ECG em repouso que possam interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc na triagem, admissão ou pré-dose no Dia 1.

   Isso inclui assuntos com qualquer um dos seguintes:

   eu. intervalo PR >210 ms;

   ii. QRS >110ms;

   iii. Frequência cardíaca 100 bpm (média de 3 avaliações).

10. História recente ou suspeita de abuso de drogas ou álcool nos últimos 6 meses
11. Tratamento com um medicamento experimental nos últimos 30 dias