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基于半影的新型溶栓治疗急性缺血性中风 (TIAS)

2018年4月4日 更新者:Ken Butcher、University of Alberta

基本原理 唯一经过验证的急性中风治疗方法是在症状出现后 4.5 小时内进行 tPA。 这是在该时间范围内到我们医院就诊的患者的护理标准。 4.5 小时窗口之外的溶栓仅在实验或同情的基础上被考虑。 替奈普酶 (TNK) 是 tPA 的一种基因修饰变体,在治疗急性中风方面具有许多理论上的优势。 研究表明,相对于 TNK,给予 tPA 后全身性纤溶酶原激活更高,这与出血事件风险增加有关。 可以使用标准临床扫描仪常规地使用 MRI(灌注加权成像-PWI)和 CT 灌注(CTP)对脑血流(CBF)进行成像。 如扩散加权成像 (DWI) 上的正常信号或正常脑血容量 (CBV) 所证明的那样,具有大量组织且 CBF 低且结构完整的证据的患者被认为具有半影模式。 具有半影模式的患者似乎是溶栓治疗的理想人选,无论发病时间如何。

研究假设

  1. 本研究的主要目的是证明基于 TNK 的溶栓治疗在症状发作后 4.5-24 小时就诊的缺血性中风患者的可行性和安全性。
  2. 据推测,在半暗带模式患者中使用 TNK 治疗将与再灌注、早期神经功能改善和半暗带组织挽救相关。

研究设计 该研究计划作为一项开放标签的可行性和安全性研究,对在高级 MRI 或 CT 灌注序列上具有明显半影模式的缺血性中风患者进行 TNK 急性治疗。

研究结果 本研究的主要结果是安全终点,特别是在 24 小时或第 5 天扫描时 MRI 或 CT 图像上明显的症状性出血转化的频率。 用于评估出血转化的 ECASS II 系统将应用于所有 GRE/SWI 图像

意义 目前的治疗范例不允许 tPA 的成功扩展超过 4.5 小时的狭窄和限制性治疗窗口。 显然,需要更有效的患者选择标准。 半影成像在生物学上是合理的、实用的,并且已被证明可以预测结果。 将这些成像技术应用于急性中风人群是扩大治疗窗和引入优质溶栓剂的最有希望的策略。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G2B7
        • University of Alberta

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 急性缺血性中风患者,症状出现后 24 小时内。 在无法确定发病时间(包括醒来时出现的症状)的情况下,将被视为患者最后一次身体状况良好的时间。
  2. 所有患者都将年满 18 岁。
  3. 基线 NIHSS 必须为 4-18 岁(含)。
  4. 注册时血压 (BP) 的收缩压必须≤180 mmHg,舒张压必须≤105 mmHg。 允许在注册前治疗较高的收缩压。
  5. 有生育能力的女性患者在入组前将进行阴性妊娠试验。
  6. NCCT 纳入标准:NCCT 的 ASPECT 分数将在注册前进行评估。 需要 ASPECT 分数 >6 才能纳入试验。 ASPECT 评分≤6 的患者将被视为筛查失败,不会进行进一步的影像学检查。
  7. MRI 纳入标准:患者的 MR 不匹配评分 > 2。 这将被定义为至少 3 个 ASPECTS 区域,在 MTT 图上有可见的低灌注证据,与 DWI 所证明的正常扩散相关。 这将确保所有患者的体积错配超过 20%。 在 PWI 显示 ACA 或 PCA 区域血量减少的情况下,仅当通过目视检查扩散异常体积为 MTT 缺陷的 50% 时,才会对患者进行治疗。
  8. CTP 纳入标准:患者的 CTP 错配评分 > 2。 这将被定义为至少 3 个具有低灌注证据的 ASPECTS 区域,在 MTT 图上可见,与正常 CBV 相关。 这将确保所有患者的体积错配超过 20%。

排除标准:

MRI 和 CT 灌注均有禁忌症的患者将被排除在外。 MRI 排除标准:有金属植入物和过去对钆造影剂敏感的患者将被排除在 MRI 之外。由于最近有报道称肾源性系统性纤维化与先前存在肾功能衰竭的个体中的钆暴露相关,因此肌酐 > 160 μmol/l 或肾小球滤过率 (GFR) <60 ml/min 的患者也将被排除在外。 72 任何类型的金属植入物、起搏器或其他异物的患者都将被排除在 MRI 之外,那些患有过度幽闭恐惧症的患者也是如此。

CT 灌注排除标准:过去对碘造影剂敏感、血清肌酐 >160 μmol/l 或肾小球滤过率 (GFR) <50 ml/min 的患者将被排除在 CT 灌注成像之外。 服用二甲双胍的患者将符合条件,但在成像后 48 小时内将停用二甲双胍,以避免可能发生的代谢性酸中毒。

溶栓排除标准:在出现事件后 30 天内曾患过缺血性中风或有任何颅内出血病史的患者将被排除在外。 患有已知安全或未安全脑动脉瘤或血管畸形的患者将不符合资格。 无法使用 IV 抗高血压药物控制收缩压 > 180 mmHg 或舒张压 > 105 mmHg 将导致排除。 患有已知凝血病或活动性出血证据的患者将被排除在外。 事件发生后 14 天内的外科手术、活组织检查、锁骨下静脉或动脉穿刺、外伤、胃肠道或泌尿生殖系统出血都将被排除在外。 在过去 24 小时内接受静脉肝素治疗且 PTT 异常的患者以及服用口服抗凝剂导致 INR >1.4 的患者将被排除在外。 血小板计数 <100 000,静脉葡萄糖 < 3 mmol/l 或 >18 mmol/l 都会导致排除。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:替奈普酶
一旦确定满足 MRI 和 CTP 纳入标准,TNK 将在 30 分钟内给药。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
MRI 或 CT 上明显的症状性出血转化的频率
大体时间:治疗后2-5天
用于评估出血转化的 ECASS II 系统将应用于所有 GRE / SWI / CT 图像
治疗后2-5天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
成像:后续灌注成像时低灌注组织体积的变化
大体时间:24 小时后进行灌注扫描
主要疗效终点是低灌注组织体积的变化,定义为急性和治疗后 24 小时 PWI 或 CTP 扫描之间的 Tmax 延迟 >4s。 假设灌注不足体积将在两次扫描之间显着减少。
24 小时后进行灌注扫描
临床:如 NIHSS 变化所示的临床改善
大体时间:在 24 小时、3、30 和 90 天
所有后续神经系统检查和评分将在中风门诊或必要时在患者当时所在的机构进行面对面检查。 第 90 天是中风试验中衡量结果的标准时间点,因为大多数注定要好转的患者到那时已经实现了大部分神经功能恢复。 所有临床评估将由获得 NIHSS 管理认证且对图像分析不知情的研究人员完成。 将记录所有不良事件,包括与成像程序相关的不良事件
在 24 小时、3、30 和 90 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Kenneth Butcher, MD, PhD、University of Alberta

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年10月1日

初级完成 (实际的)

2017年11月1日

研究完成 (实际的)

2017年11月1日

研究注册日期

首次提交

2014年3月28日

首先提交符合 QC 标准的

2014年4月1日

首次发布 (估计)

2014年4月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年4月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年4月4日

最后验证

2018年4月1日

更多信息

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