急性虚血性脳卒中におけるペナンブラベースの新規血栓溶解療法 (TIAS)
理論的根拠 急性脳卒中の証明された唯一の治療法は、発症から 4.5 時間以内の tPA です。 これは、その期間内に当院に来院する患者の標準治療です。 4.5 時間枠外の血栓溶解は、実験的または思いやりのある理由でのみ考慮されます。 テネクテプラーゼ (TNK) は、tPA の遺伝的に改変されたバリアントであり、急性脳卒中において多くの理論上の利点があります。 研究によると、全身のプラスミノーゲン活性化は、TNK と比較して tPA 投与後に高く、これは出血イベントのリスク増加と関連しています。 MRI (灌流加重イメージング-PWI) による脳血流 (CBF) のイメージングと CT 灌流 (CTP) は、標準的な臨床スキャナーで日常的に実行できます。 拡散強調画像 (DWI) の正常な信号または正常な脳血液量 (CBV) のいずれかによって示されるように、CBF が低く、構造的に無傷の大量の組織の証拠がある患者は、半影パターンを持っていると見なされます。 半影パターンの患者は、発症からの時間に関係なく、血栓溶解療法の理想的な候補のようです。
仮説を立てる
- この研究の主な目的は、発症後 4.5 ~ 24 時間の虚血性脳卒中患者における TNK ベースの血栓溶解療法の実現可能性と安全性を実証することです。
- 半影パターンを有する患者における TNK による治療は、再灌流、早期の神経学的改善、および半影組織の救済に関連すると仮定されています。
研究デザイン この研究は、高度なMRIまたはCT灌流シーケンスで明らかな半影パターンを有する虚血性脳卒中患者におけるTNKによる急性治療の非盲検の実現可能性および安全性研究として計画されています。
試験の結果 この試験の主な結果は、安全性のエンドポイント、特に 24 時間または 5 日目のスキャンでの MRI または CT 画像で明らかな症候性出血性変化の頻度です。 出血性形質転換を評価するための ECASS II システムは、すべての GRE/SWI 画像に適用されます。
重要性 現在の治療パラダイムでは、tPA の成功を 4.5 時間という狭く限定的な治療ウィンドウを超えて拡張することはできません。 明らかに、より効果的な患者選択基準が必要です。 半影イメージングは、生物学的にもっともらしく、実用的であり、結果を予測できることが示されています。 急性脳卒中集団へのこれらのイメージング技術の適用は、治療域を拡大し、優れた血栓溶解剤を導入するための最も有望な戦略です。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G2B7
- University of Alberta
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 発症から24時間以内の急性虚血性脳卒中患者。 起床時の症状を含め、発症時刻を確定できない場合は、患者が最後に健康であることがわかった時刻と見なされます。
- すべての患者は18歳以上になります。
- ベースライン NIHSS は 4 ~ 18 である必要があります。
- -血圧(BP)は、登録時に収縮期180 mmHg以下および拡張期105 mmHg以下でなければなりません。 登録前に、より高い収縮期血圧の治療が許可されています。
- 出産の可能性のある女性患者は、登録前に妊娠検査で陰性になります。
- NCCTの包含基準:NCCTのASPECTスコアは、登録前に評価されます。 試験に参加するには、6 以上の ASPECT スコアが必要です。 ASPECTスコアが6以下の患者は、スクリーニングの失敗と見なされ、それ以上の画像検査は行われません。
- MRI 選択基準: MR ミスマッチ スコアが 2 を超える患者。 これは、MTT マップ上に低灌流の証拠が見られる最小 3 つの ASPECTS 領域として定義され、DWI によって示される正常な拡散に関連付けられます。 これにより、すべての患者が体積で 20% 以上のミスマッチを持つことが保証されます。 PWI が ACA 領域または PCA 領域で乏血を示す場合、患者は、拡散異常量が目視検査により MTT 赤字の 50% である場合にのみ治療されます。
- CTP 包含基準: 患者の CTP ミスマッチ スコアは 2 を超えます。 これは、通常の CBV に関連する、MTT マップに表示される低灌流の証拠を伴う最低 3 つの ASPECTS 領域として定義されます。 これにより、すべての患者が体積で 20% 以上のミスマッチを持つことが保証されます。
除外基準:
MRIとCT灌流の両方が禁忌の患者は除外されます。 MRI 除外基準: 金属製のインプラントがあり、過去にガドリニウム造影剤に過敏であった患者は、MRI から除外されます。既存の腎不全を持つ個人のガドリニウム暴露に関連する腎性全身性線維症の最近の報告により、クレアチニン> 160 μmol / lまたは糸球体濾過率(GFR)< 60 ml / minの患者も除外されます.72 過度の閉所恐怖症の患者と同様に、あらゆる種類の金属インプラント、ペースメーカー、またはその他の異物を使用している患者は MRI から除外されます。
CT灌流除外基準:ヨウ化造影剤に対する過去の感受性、血清クレアチニン> 160μmol/ l、または糸球体濾過率(GFR)<50 ml / minの患者は、CT灌流イメージングから除外されます。 メトホルミンを服用している患者は適格ですが、代謝性アシドーシスの可能性を避けるために、イメージング後 48 時間はメトホルミンを控えます。
血栓溶解除外基準: 提示イベントから30日以内に以前の虚血性脳卒中を患った患者、または頭蓋内出血の病歴がある患者は除外されます。 固定または固定されていない既知の脳動脈瘤または血管奇形のある患者は対象外となります。 IV 降圧薬で収縮期血圧 > 180 mmHg、または拡張期血圧 > 105 mmHg を制御できない場合は除外されます。 既知の凝固障害または活発な出血の証拠がある患者は除外されます。 イベントから 14 日以内の外科的処置、生検、鎖骨下静脈または動脈穿刺、外傷、胃腸または泌尿生殖器出血はすべて除外されます。 過去 24 時間以内に IV ヘパリンで治療され、PTT が異常な患者は除外され、経口抗凝固薬を服用している患者は除外され、INR > 1.4 になります。 血小板数が 100,000 未満、静脈グルコースが 3 mmol/l 未満または 18 mmol/l を超える場合は、すべて除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:テネクテプラーゼ
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MRIおよびCTPの包含基準が満たされていると判断されたら、TNKは30分以内に投与されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRIまたはCTで明らかな症候性出血性変化の頻度
時間枠:治療後2~5日
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出血性形質転換を評価するための ECASS II システムは、すべての GRE / SWI / CT 画像に適用されます。
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治療後2~5日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イメージング: フォローアップ灌流イメージングでの低灌流組織の体積の変化
時間枠:24 時間後のフォローアップで灌流スキャン
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主要な有効性エンドポイントは、急性および治療後 24 時間の PWI または CTP スキャン間の Tmax 遅延が 4 秒を超えるものとして定義される低灌流組織の体積の変化です。
2 つのスキャン間で灌流不足量が大幅に減少すると仮定されます。
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24 時間後のフォローアップで灌流スキャン
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臨床的:NIHSSの変化によって示される臨床的改善
時間枠:24 時間後、3 日後、30 日後、90 日後
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すべてのフォローアップの神経学的検査と採点は、脳卒中クリニックでの対面検査中に、または必要に応じて患者がその時点でいる施設で行われます。
90日目は、改善する運命にあるほとんどの患者がそれまでに神経学的回復の大部分を持っているため、脳卒中試験の結果を測定するための標準的な時点です.
すべての臨床評価は、NIHSS管理で認定され、画像分析を知らされていない研究担当者によって行われます。
イメージング手順に関連するものを含むすべての有害事象が記録されます
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24 時間後、3 日後、30 日後、90 日後
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Kenneth Butcher, MD, PhD、University of Alberta
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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