Penumbral baseret ny trombolytisk terapi ved akut iskæmisk slagtilfælde (TIAS)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med akut iskæmisk slagtilfælde inden for 24 timer efter symptomdebut. I tilfælde, hvor påbegyndelsestidspunktet ikke kan fastslås, herunder symptomer ved opvågning, vil det blive anset for at være det tidspunkt, hvor patienten sidst var kendt for at være rask.
2. Alle patienter vil være 18 år eller ældre.
3. Baseline NIHSS skal være 4-18 inklusive.
4. Blodtrykket (BP) skal være ≤180 mmHg systolisk og ≤105 mmHg diastolisk på tidspunktet for tilmelding. Behandling af højere systolisk BP er tilladt før tilmelding.
5. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder vil have en negativ graviditetstest før tilmelding.
6. NCCT-inklusionskriterier: ASPECT-score for NCCT vil blive vurderet før tilmelding. En ASPECT-score på >6 vil være påkrævet for at blive inkluderet i forsøget. Patienter med en ASPECT-score på ≤6 vil blive betragtet som screeningsfejl, og der vil ikke blive foretaget yderligere billeddannelse.
7. MR-inklusionskriterier: Patienter vil have en MR-mismatch-score på >2. Dette vil blive defineret som minimum 3 ASPECTS-regioner med tegn på hypoperfusion synligt på MTT-kort, forbundet med normal diffusion som demonstreret af DWI. Dette vil sikre, at alle patienter har mere end 20 % mismatch efter volumen. I tilfælde, hvor PWI påviser olikæmi i ACA- eller PCA-territorierne, vil patienterne kun blive behandlet, hvis diffusionsabnormalitetsvolumen er 50 % af MTT-underskuddet ved visuel inspektion.
8. CTP-inklusionskriterier: Patienter vil have en CTP-mismatch-score på >2. Dette vil blive defineret som minimum 3 ASPECTS-regioner med tegn på hypoperfusion, synlig på MTT-kort, forbundet med normal CBV. Dette vil sikre, at alle patienter har mere end 20 % mismatch efter volumen.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med kontraindikationer til både MR- og CT-perfusion vil blive udelukket. MR-eksklusionskriterier: Patienter med metalliske implantater og tidligere følsomhed over for gadolinium-kontrastmidler vil blive udelukket fra MR. På grund af nylige rapporter om nefrogen systemisk fibrose forbundet med gadoliniumeksponering hos personer med allerede eksisterende nyresvigt, vil patienter med kreatinin > 160 μmol/l eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) <60 ml/min også blive udelukket.72 Patienter med metalliske implantater af enhver art, pacemakere eller andre fremmedlegemer vil blive udelukket fra MR, ligesom dem med overdreven klaustrofobi.

CT-perfusionsudelukkelseskriterier: Patienter med tidligere følsomhed over for jodholdige kontrastmidler, serumkreatinin >160 μmol/l eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) <50 ml/min vil blive udelukket fra CT-perfusionsbilleddannelse. Patienter, der tager metformin, vil være berettigede, men metformin vil blive tilbageholdt i 48 timer efter billedbehandling for at undgå mulig metabolisk acidose.

Kriterier for udelukkelse af trombolyse: Patienter, der tidligere har været udsat for iskæmisk slagtilfælde inden for 30 dage efter hændelsen, eller som har haft intrakraniel blødning i anamnesen, vil blive udelukket. Patienter med en kendt sikret eller usikret cerebral aneurisme eller vaskulær misdannelse vil være udelukket. En manglende evne til at kontrollere systolisk BP > 180 mmHg eller diastolisk BP > 105 mmHg med IV anti-hypertensive medicin vil resultere i udelukkelse. Patienter med kendt koagulopati eller tegn på aktiv blødning vil blive udelukket. Kirurgiske procedurer, biopsi, subclavia venøs eller arteriel punktering, traumer, gastrointestinal eller genitourinær blødning inden for 14 dage efter hændelsen vil alle resultere i udelukkelse. Patienter behandlet med IV-heparin inden for de foregående 24 timer og en unormal PTT vil blive udelukket, ligesom de, der tager orale antikoagulantia, hvilket resulterer i en INR >1,4. Et trombocyttal <100.000, venøs glukose enten < 3 mmol/l eller >18 mmol/l vil alle resultere i udelukkelse.