- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02101606
Nouvelle thérapie thrombolytique basée sur la pénombre dans l'AVC ischémique aigu (TIAS)
Justification Le seul traitement éprouvé pour l'AVC aigu est le tPA dans les 4,5 heures suivant l'apparition des symptômes. Il s'agit de la norme de soins pour les patients qui se présentent à notre hôpital dans ce délai. La thrombolyse en dehors de la fenêtre de 4,5 heures n'est envisagée que pour des raisons expérimentales ou de compassion. La ténectéplase (TNK) est une variante génétiquement modifiée du tPA qui présente de nombreux avantages théoriques dans l'AVC aigu. Des études montrent que l'activation systémique du plasminogène est plus élevée après l'administration de tPA, par rapport au TNK, ce qui est associé à un risque accru d'événements hémorragiques. L'imagerie du flux sanguin cérébral (CBF) avec IRM (imagerie pondérée par perfusion-PWI) et la perfusion CT (CTP) peuvent être effectuées en routine avec des scanners cliniques standard. Les patients présentant des signes de grands volumes de tissu avec un CBF faible, qui est également structurellement intact, comme en témoignent soit le signal normal sur l'imagerie pondérée en diffusion (DWI) ou le volume sanguin cérébral normal (CBV) sont considérés comme ayant des schémas de pénombre. Les patients présentant des schémas pénombraux semblent être les candidats idéaux pour la thérapie thrombolytique, quel que soit le délai d'apparition.
Hypothèses de l'étude
- L'objectif principal de cette étude est de démontrer la faisabilité et l'innocuité de la thrombolyse à base de TNK chez les patients victimes d'un AVC ischémique se présentant 4,5 à 24 heures après l'apparition des symptômes.
- On suppose que le traitement par TNK chez les patients présentant des schémas pénombraux sera associé à la reperfusion, à une amélioration neurologique précoce et à la récupération des tissus pénombraux.
Conception de l'étude L'étude est prévue comme une étude ouverte de faisabilité et d'innocuité du traitement aigu par TNK chez les patients victimes d'AVC ischémiques présentant des schémas de pénombre évidents sur des séquences de perfusion avancées d'IRM ou de TDM.
Résultats de l'étude Le principal résultat de cette étude est un critère d'évaluation de l'innocuité, en particulier la fréquence de la transformation hémorragique symptomatique évidente sur les images IRM ou CT sur 24 h ou au jour 5. Le système ECASS II pour évaluer la transformation hémorragique sera appliqué à toutes les images GRE/SWI
Signification Les paradigmes de traitement actuels n'ont pas permis de prolonger le succès du tPA au-delà de la fenêtre thérapeutique étroite et limitative de 4,5 heures. De toute évidence, des critères de sélection des patients plus efficaces sont nécessaires. L'imagerie pénumbrale est biologiquement plausible, pratique et s'est avérée prédictive des résultats. L'application de ces techniques d'imagerie à la population d'AVC aigus est la stratégie la plus prometteuse pour étendre la fenêtre thérapeutique et pour introduire des agents thrombolytiques supérieurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G2B7
- University of Alberta
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients ayant subi un AVC ischémique aigu, dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes. Dans les cas où l'heure d'apparition ne peut être établie, y compris les symptômes au réveil, elle sera considérée comme la dernière fois que le patient a été en bonne santé.
- Tous les patients seront âgés de 18 ans ou plus.
- Le NIHSS de base doit être de 4 à 18 ans inclus.
- La pression artérielle (TA) doit être ≤ 180 mmHg systolique et ≤ 105 mmHg diastolique au moment de l'inscription. Le traitement de la TA systolique élevée est autorisé avant l'inscription.
- Les patientes en âge de procréer auront un test de grossesse négatif avant l'inscription.
- Critères d'inclusion NCCT: Les scores ASPECT du NCCT seront évalués avant l'inscription. Un score ASPECT > 6 sera requis pour l'inclusion dans l'essai. Les patients avec un score ASPECT ≤6 seront considérés comme des échecs de dépistage et aucune autre imagerie ne sera effectuée.
- Critères d'inclusion IRM : les patients auront un score d'incompatibilité IRM > 2. Cela sera défini comme un minimum de 3 régions ASPECTS avec des preuves d'hypoperfusion visibles sur les cartes MTT, associées à une diffusion normale comme démontré par DWI. Cela garantira que tous les patients ont plus de 20 % d'inadéquation en volume. Dans les cas où PWI démontre une oligomie dans les territoires ACA ou PCA, les patients ne seront traités que si les volumes d'anomalies de diffusion représentent 50 % des déficits MTT par inspection visuelle.
- Critères d'inclusion CTP : Les patients auront un score d'incompatibilité CTP > 2. Cela sera défini comme un minimum de 3 régions ASPECTS avec des preuves d'hypoperfusion, visibles sur les cartes MTT, associées à un CBV normal. Cela garantira que tous les patients ont plus de 20 % d'inadéquation en volume.
Critère d'exclusion:
Les patients présentant des contre-indications à la fois à l'IRM et à la TDM de perfusion seront exclus. Critères d'exclusion de l'IRM : les patients porteurs d'implants métalliques et ayant subi une sensibilité antérieure aux produits de contraste au gadolinium seront exclus de l'IRM. En raison de rapports récents de fibrose systémique néphrogénique associée à l'exposition au gadolinium chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale préexistante, les patients ayant une créatinine > 160 μmol/l ou un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 60 ml/min seront également exclus.72 Les patients porteurs d'implants métalliques de toute nature, de stimulateurs cardiaques ou d'autres corps étrangers seront exclus de l'IRM, de même que ceux souffrant de claustrophobie excessive.
Critères d'exclusion de CT Perfusion : Les patients ayant une sensibilité antérieure aux produits de contraste iodés, une créatinine sérique > 160 μmol/l ou un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 50 ml/min seront exclus de l'imagerie CT de perfusion. Les patients prenant de la metformine seront éligibles, mais la metformine sera suspendue pendant 48 heures après l'imagerie pour éviter une éventuelle acidose métabolique.
Critères d'exclusion de la thrombolyse : les patients qui ont déjà subi un AVC ischémique dans les 30 jours suivant l'événement de présentation ou qui ont des antécédents d'hémorragie intracrânienne seront exclus. Les patients présentant un anévrisme cérébral sécurisé ou non sécurisé ou une malformation vasculaire connus ne seront pas éligibles. Une incapacité à contrôler la TA systolique > 180 mmHg ou la TA diastolique > 105 mmHg avec des médicaments antihypertenseurs IV entraînera l'exclusion. Les patients présentant une coagulopathie connue ou des signes de saignement actif seront exclus. Les interventions chirurgicales, les biopsies, les ponctions veineuses ou artérielles sous-clavières, les traumatismes, les saignements gastro-intestinaux ou génito-urinaires dans les 14 jours suivant l'événement entraîneront tous l'exclusion. Les patients traités par héparine IV dans les 24 heures précédentes et présentant un PTT anormal seront exclus, ainsi que ceux prenant des anticoagulants oraux, entraînant un INR > 1,4. Une numération plaquettaire < 100 000, une glycémie veineuse < 3 mmol/l ou > 18 mmol/l entraîneront toutes une exclusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ténectéplase
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Le TNK sera administré dans les 30 minutes une fois que les critères d'inclusion de l'IRM et du CTP auront été remplis.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence de la transformation hémorragique symptomatique évidente à l'IRM ou au scanner
Délai: 2 à 5 jours après le traitement
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Le système ECASS II pour évaluer la transformation hémorragique sera appliqué à toutes les images GRE / SWI / CT
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2 à 5 jours après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Imagerie : modification du volume de tissu hypoperfusé lors de l'imagerie de perfusion de suivi
Délai: À 24 heures, échographie de perfusion de suivi
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Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est le changement de volume de tissu hypoperfusé, défini comme celui ayant un retard de Tmax > 4 s, entre l'examen aigu et l'examen PWI ou CTP 24 heures après le traitement.
Il est supposé que le volume du déficit de perfusion diminuera significativement entre les deux scans.
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À 24 heures, échographie de perfusion de suivi
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Clinique : amélioration clinique comme le montre le changement du NIHSS
Délai: A 24h, 3, 30 et 90 jours
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Tous les examens neurologiques de suivi et la notation seront effectués lors d'examens en personne à la Clinique de l'AVC ou, si nécessaire, dans l'établissement où se trouve le patient à ce moment-là.
Le jour 90 est le point de temps standard pour mesurer les résultats dans les essais d'AVC, car la plupart des patients destinés à s'améliorer auront eu l'essentiel de leur récupération neurologique d'ici là.
Toutes les évaluations cliniques seront effectuées par le personnel de l'étude certifié en administration NIHSS et aveugle à l'analyse d'images.
Tous les événements indésirables, y compris ceux liés aux procédures d'imagerie, seront enregistrés
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A 24h, 3, 30 et 90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kenneth Butcher, MD, PhD, University of Alberta
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Nécrose
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Infarctus cérébral
- Infarctus
- Accident vasculaire cérébral
- AVC ischémique
- Ischémie cérébrale
- Ischémie
- Infarctus cérébral
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Ténectéplase
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00009050
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