Penumbral baserad ny trombolytisk terapi vid akut ischemisk stroke (TIAS)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med akut ischemisk stroke, inom 24 timmar efter symtomdebut. I de fall där starttiden inte kan fastställas, inklusive symtom vid uppvaknande, kommer det att anses vara den tidpunkt då patienten senast var känd för att må bra.
2. Alla patienter kommer att vara 18 år eller äldre.
3. Baslinje NIHSS måste vara 4–18 inklusive.
4. Blodtrycket (BP) måste vara ≤180 mmHg systoliskt och ≤105 mmHg diastoliskt vid tidpunkten för inskrivningen. Behandling av högre systoliskt blodtryck är tillåten före inskrivning.
5. Kvinnliga patienter i fertil ålder kommer att ha ett negativt graviditetstest före inskrivningen.
6. NCCT Inklusionskriterier: ASPECT-poäng för NCCT kommer att bedömas före registreringen. En ASPECT-poäng på >6 kommer att krävas för att inkluderas i försöket. Patienter med en ASPECT-poäng på ≤6 kommer att betraktas som screeningmisslyckanden och ingen ytterligare bildbehandling kommer att utföras.
7. Inklusionskriterier för MR: Patienterna kommer att ha en MR-felmatchningspoäng på >2. Detta kommer att definieras som ett minimum av 3 ASPECTS-regioner med tecken på hypoperfusion synligt på MTT-kartor, associerat med normal diffusion enligt DWI. Detta kommer att säkerställa att alla patienter har mer än 20 % obalans i volym. I fall där PWI uppvisar oligemi i ACA- eller PCA-territorierna, kommer patienterna att behandlas endast om diffusionsabnormalitetsvolymerna är 50 % av MTT-underskotten genom visuell inspektion.
8. CTP-inklusionskriterier: Patienterna kommer att ha en CTP-felmatchning på >2. Detta kommer att definieras som minst 3 ASPECTS-regioner med tecken på hypoperfusion, synliga på MTT-kartor, associerade med normal CBV. Detta kommer att säkerställa att alla patienter har mer än 20 % obalans i volym.

Exklusions kriterier:

Patienter med kontraindikationer mot både MRT och CT-perfusion kommer att uteslutas. Uteslutningskriterier för MRT: Patienter med metallimplantat och tidigare känslighet för gadoliniumkontrastmedel kommer att uteslutas från MRT. På grund av de senaste rapporterna om nefrogen systemisk fibros associerad med gadoliniumexponering hos individer med redan existerande njursvikt, kommer även patienter med kreatinin > 160 μmol/l eller glomerulär filtreringshastighet (GFR) <60 ml/min att exkluderas.72 Patienter med metallimplantat av något slag, pacemakers eller andra främmande kroppar kommer att uteslutas från MRT, liksom de med överdriven klaustrofobi.

Uteslutningskriterier för CT-perfusion: Patienter med tidigare känslighet för jodhaltiga kontrastmedel, serumkreatinin >160 μmol/l eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) <50 ml/min kommer att exkluderas från CT-perfusionsavbildning. Patienter som tar metformin kommer att vara berättigade, men metformin kommer att hållas inne i 48 timmar efter bildtagning för att undvika möjlig metabol acidos.

Uteslutningskriterier för trombolys: Patienter som har drabbats av en tidigare ischemisk stroke inom 30 dagar efter den aktuella händelsen eller som har någon historia av intrakraniell blödning kommer att exkluderas. Patienter med en känd säker eller osäkrad cerebral aneurysm eller vaskulär missbildning kommer inte att vara berättigade. En oförmåga att kontrollera systoliskt BP > 180 mmHg, eller diastoliskt BP > 105 mmHg med IV anti-hypertensiva läkemedel kommer att resultera i uteslutning. Patienter med känd koagulopati eller tecken på aktiv blödning kommer att exkluderas. Kirurgiska ingrepp, biopsi, subklavian venös eller arteriell punktering, trauma, gastrointestinal eller genitourinär blödning inom 14 dagar efter händelsen kommer alla att resultera i uteslutning. Patienter som behandlats med IV-heparin under de senaste 24 timmarna och en onormal PTT kommer att uteslutas, liksom de som tar orala antikoagulantia, vilket resulterar i en INR >1,4. Ett trombocytantal <100 000, venös glukos antingen < 3 mmol/l eller >18 mmol/l leder alla till uteslutning.