급성 허혈성 뇌졸중에서 Penumbral 기반의 새로운 혈전용해 요법 (TIAS)
이론적 근거 급성 뇌졸중에 대해 유일하게 입증된 치료법은 증상 발현 4.5시간 이내의 tPA입니다. 이것은 해당 기간 내에 저희 병원에 내원하는 환자를 위한 표준 치료입니다. 4.5시간 창 밖의 혈전용해는 실험적 또는 자비로운 근거에서만 고려됩니다. Tenecteplase(TNK)는 급성 뇌졸중에서 많은 이론적 이점을 갖는 tPA의 유전자 변형 변이체입니다. 연구에 따르면 전신 플라스미노겐 활성화는 TNK에 비해 tPA 투여 후 더 높으며 이는 출혈 위험 증가와 관련이 있습니다. MRI(관류 가중 영상-PWI) 및 CT 관류(CTP)를 이용한 영상 대뇌 혈류(CBF)는 표준 임상 스캐너로 일상적으로 수행할 수 있습니다. DWI(확산 가중 영상) 또는 정상 대뇌 혈액량(CBV)에서 정상 신호로 입증된 바와 같이 구조적으로 손상되지 않은 낮은 CBF를 가진 많은 양의 조직 증거가 있는 환자는 반음형 패턴을 갖는 것으로 간주됩니다. 반음형 패턴을 가진 환자는 발병 시점과 관계없이 혈전용해 요법의 이상적인 후보로 보입니다.
연구 가설
- 이 연구의 1차 목표는 증상이 시작된 후 4.5-24시간 후에 나타나는 허혈성 뇌졸중 환자에서 TNK 기반 혈전용해제의 실행 가능성과 안전성을 입증하는 것입니다.
- 반음형 패턴을 가진 환자에서 TNK로 치료하면 재관류, 초기 신경학적 개선 및 반음형 조직 회수와 연관될 것이라는 가설이 있습니다.
연구 설계 이 연구는 진행된 MRI 또는 CT 관류 시퀀스에서 뚜렷한 반음형 패턴을 보이는 허혈성 뇌졸중 환자에서 TNK를 사용한 급성 치료의 공개 라벨 타당성 및 안전성 연구로 계획되었습니다.
연구 결과 이 연구의 1차 결과는 안전성 종점, 특히 24시간 또는 5일 스캔에서 MRI 또는 CT 이미지에서 명백한 증상이 있는 출혈 변형의 빈도입니다. 출혈 변형 평가를 위한 ECASS II 시스템은 모든 GRE/SWI 이미지에 적용됩니다.
의의 현재 치료 패러다임은 tPA의 성공이 4.5시간이라는 좁고 제한적인 치료 범위를 넘어 확장되는 것을 허용하지 않았습니다. 분명히 보다 효과적인 환자 선택 기준이 필요합니다. Penumbral 이미징은 생물학적으로 그럴듯하고 실용적이며 결과를 예측할 수 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 이미징 기술을 급성 뇌졸중 인구에 적용하는 것은 치료 범위를 확장하고 우수한 혈전용해제를 도입하기 위한 가장 유망한 전략입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G2B7
- University of Alberta
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 급성 허혈성 뇌졸중 환자, 증상 발현 24시간 이내. 기상시의 증상을 포함하여 발병시기를 확정할 수 없는 경우에는 환자가 건강하다고 마지막으로 알려진 시기로 간주한다.
- 모든 환자는 18세 이상입니다.
- 기본 NIHSS는 4-18을 포함해야 합니다.
- 등록 당시 혈압(BP)은 수축기 ≤180mmHg 및 이완기 ≤105mmHg여야 합니다. 더 높은 수축기 혈압의 치료는 등록 전에 허용됩니다.
- 가임 여성 환자는 등록 전에 음성 임신 테스트를 받게 됩니다.
- NCCT 포함 기준: NCCT의 ASPECT 점수는 등록 전에 평가됩니다. 평가판에 포함하려면 6 이상의 ASPECT 점수가 필요합니다. ASPECT 점수가 ≤6인 환자는 스크리닝 실패로 간주되며 더 이상의 영상 촬영은 수행되지 않습니다.
- MRI 포함 기준: 환자는 >2의 MR 불일치 점수를 갖습니다. 이것은 DWI에 의해 입증된 정상 확산과 관련된 MTT 지도에서 볼 수 있는 저관류의 증거가 있는 최소 3개의 ASPECTS 영역으로 정의됩니다. 이렇게 하면 모든 환자의 부피 불일치가 20% 이상 발생합니다. PWI가 ACA 또는 PCA 영역에서 과소혈증을 나타내는 경우, 육안 검사에서 확산 이상 부피가 MTT 결핍의 50%인 경우에만 환자를 치료합니다.
- CTP 포함 기준: 환자는 >2의 CTP 불일치 점수를 갖게 됩니다. 이것은 정상 CBV와 관련된 MTT 지도에서 볼 수 있는 저관류의 증거가 있는 최소 3개의 ASPECTS 영역으로 정의됩니다. 이렇게 하면 모든 환자의 부피 불일치가 20% 이상 발생합니다.
제외 기준:
MRI 및 CT 관류 모두에 금기인 환자는 제외됩니다. MRI 제외 기준: 금속 이식 환자 및 가돌리늄 조영제에 대한 과거 민감도가 있는 환자는 MRI에서 제외됩니다. 기존 신부전이 있는 개인의 가돌리늄 노출과 관련된 신원성 전신 섬유증의 최근 보고로 인해 크레아티닌 > 160 μmol/l 또는 사구체 여과율(GFR) < 60 ml/min인 환자도 제외됩니다.72 모든 종류의 금속 임플란트, 심박 조율기 또는 기타 이물질이 있는 환자는 MRI에서 제외되며 과도한 밀실 공포증이 있는 환자도 마찬가지입니다.
CT 관류 제외 기준: 요오드화 조영제, 혈청 크레아티닌 >160 μmol/l 또는 사구체 여과율(GFR) <50 ml/min에 대한 과거 민감도가 있는 환자는 CT 관류 영상에서 제외됩니다. 메트포르민을 복용하는 환자는 자격이 있지만 가능한 대사성 산증을 피하기 위해 영상 촬영 후 48시간 동안 메트포르민을 보류합니다.
혈전용해제 제외 기준: 발병 후 30일 이내에 허혈성 뇌졸중을 앓은 적이 있거나 두개내 출혈의 병력이 있는 환자는 제외됩니다. 알려진 고정 또는 고정되지 않은 뇌동맥류 또는 혈관 기형이 있는 환자는 자격이 없습니다. IV 항고혈압 약물로 수축기 혈압 > 180mmHg 또는 이완기 혈압 > 105mmHg를 조절할 수 없는 경우 제외됩니다. 알려진 응고병증 또는 활동성 출혈의 증거가 있는 환자는 제외됩니다. 사건 발생 14일 이내에 수술 절차, 생검, 쇄골하 정맥 또는 동맥 천자, 외상, 위장관 또는 비뇨생식기 출혈은 모두 제외됩니다. 이전 24시간 이내에 IV 헤파린으로 치료를 받고 비정상적인 PTT를 받은 환자는 제외되며, 경구용 항응고제를 복용하여 INR >1.4를 초래하는 환자도 마찬가지입니다. 혈소판 수 <100,000, 정맥 포도당 < 3mmol/l 또는 >18mmol/l는 모두 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 테넥테플라제
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TNK는 MRI 및 CTP 포함 기준이 충족된 것으로 결정되면 30분 이내에 시행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRI 또는 CT에서 명백한 증상이 있는 출혈성 변형의 빈도
기간: 시술 후 2~5일
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출혈 변형 평가를 위한 ECASS II 시스템은 모든 GRE/SWI/CT 이미지에 적용됩니다.
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시술 후 2~5일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이미징: 후속 관류 이미징에서 저관류 조직의 부피 변화
기간: 24시간 후 후속 관류 스캔
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1차 효능 종점은 치료 후 급성 및 24시간 PWI 또는 CTP 스캔 사이에서 >4초의 Tmax 지연을 갖는 것으로 정의되는 저관류 조직의 부피 변화입니다.
두 스캔 사이에 관류 적자 부피가 크게 감소할 것이라는 가설이 있습니다.
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24시간 후 후속 관류 스캔
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임상: NIHSS의 변화로 나타나는 임상적 개선
기간: 24시간, 3일, 30일 및 90일
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모든 후속 신경학적 검사 및 채점은 뇌졸중 클리닉 또는 필요한 경우 환자가 있는 시설에서 대면 검사 중에 수행됩니다.
90일은 뇌졸중 시험에서 결과를 측정하기 위한 표준 시점입니다. 개선될 운명인 대부분의 환자는 그때까지 신경학적 회복의 대부분을 가졌을 것이기 때문입니다.
모든 임상 평가는 NIHSS 관리 인증을 받고 이미지 분석에 눈이 먼 연구 담당자가 수행합니다.
이미징 절차와 관련된 부작용을 포함한 모든 부작용이 기록됩니다.
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24시간, 3일, 30일 및 90일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kenneth Butcher, MD, PhD, University of Alberta
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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뇌졸중에 대한 임상 시험
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Institut National de la Santé Et de la Recherche...모병
테넥테플라제(TNK)(0.25mg/kg, 최대 25mg)에 대한 임상 시험
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Memorial Hermann Health SystemThe University of Texas Health Science Center, Houston; Genentech, Inc.; Grotta Stroke Research... 그리고 다른 협력자들아직 모집하지 않음
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Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...아직 모집하지 않음
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Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University모병
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Xuanwu Hospital, BeijingBoehringer Ingelheim (China) Investment Co., Ltd; Jeffrey Saver; Maarten Lansberg; Thanh N.... 그리고 다른 협력자들모병
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First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University아직 모집하지 않음
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First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University아직 모집하지 않음