Penumbral-basert ny trombolytisk terapi ved akutt iskemisk slag (TIAS)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med akutt iskemisk slag, innen 24 timer etter symptomdebut. I tilfeller hvor starttidspunkt ikke kan fastslås, inkludert symptomer ved oppvåkning, vil det anses å være tidspunktet da pasienten sist var kjent for å være frisk.
2. Alle pasienter vil være 18 år eller eldre.
3. Baseline NIHSS må være 4–18 inklusive.
4. Blodtrykket (BP) må være ≤180 mmHg systolisk og ≤105 mmHg diastolisk ved registreringstidspunktet. Behandling av høyere systolisk BP er tillatt før påmelding.
5. Kvinnelige pasienter i fertil alder vil ha en negativ graviditetstest før påmelding.
6. NCCT-inkluderingskriterier: ASPECT-score for NCCT vil bli vurdert før påmelding. En ASPECT-score på >6 vil være nødvendig for å bli inkludert i forsøket. Pasienter med en ASPECT-score på ≤6 vil bli ansett som screeningssvikt og ingen ytterligere bildediagnostikk vil bli utført.
7. MR-inkluderingskriterier: Pasienter vil ha en MR-mismatch-score på >2. Dette vil bli definert som minimum 3 ASPECTS-regioner med bevis for hypoperfusjon synlig på MTT-kart, assosiert med normal diffusjon som demonstrert av DWI. Dette vil sikre at alle pasienter har mer enn 20 % mismatch i volum. I tilfeller der PWI viser olisemi i ACA- eller PCA-territoriene, vil pasienter kun behandles hvis diffusjonsavviksvolumene er 50 % av MTT-mangelen ved visuell inspeksjon.
8. CTP-inkluderingskriterier: Pasienter vil ha en CTP-mismatch-score på >2. Dette vil bli definert som minimum 3 ASPECTS-regioner med tegn på hypoperfusjon, synlig på MTT-kart, assosiert med normal CBV. Dette vil sikre at alle pasienter har mer enn 20 % mismatch i volum.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med kontraindikasjoner mot både MR- og CT-perfusjon vil bli ekskludert. Eksklusjonskriterier for MR: Pasienter med metalliske implantater og tidligere følsomhet overfor gadoliniumkontrastmidler vil bli ekskludert fra MR. På grunn av nylige rapporter om nefrogen systemisk fibrose assosiert med gadoliniumeksponering hos personer med eksisterende nyresvikt, vil pasienter med kreatinin > 160 μmol/l eller glomerulær filtreringshastighet (GFR) <60 ml/min også bli ekskludert.72 Pasienter med metalliske implantater av noe slag, pacemakere eller andre fremmedlegemer vil bli ekskludert fra MR, det samme vil de med overdreven klaustrofobi.

Eksklusjonskriterier for CT-perfusjon: Pasienter med tidligere følsomhet for jodholdige kontrastmidler, serumkreatinin >160 μmol/l eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <50 ml/min vil bli ekskludert fra CT-perfusjonsavbildning. Pasienter som tar metformin vil være kvalifisert, men metformin vil bli holdt tilbake i 48 timer etter bildediagnostikk for å unngå mulig metabolsk acidose.

Eksklusjonskriterier for trombolyse: Pasienter som har hatt et tidligere iskemisk hjerneslag innen 30 dager etter hendelsen eller som har hatt intrakraniell blødning i anamnesen, vil bli ekskludert. Pasienter med kjent sikret eller usikret cerebral aneurisme eller vaskulær misdannelse vil ikke være kvalifisert. En manglende evne til å kontrollere systolisk BP > 180 mmHg, eller diastolisk BP > 105 mmHg med IV antihypertensive medisiner vil resultere i eksklusjon. Pasienter med kjent koagulopati eller tegn på aktiv blødning vil bli ekskludert. Kirurgiske prosedyrer, biopsi, subclavian venøs eller arteriell punktering, traumer, gastrointestinal eller genitourinær blødning innen 14 dager etter hendelsen vil alle resultere i eksklusjon. Pasienter behandlet med IV-heparin i løpet av de siste 24 timene og en unormal PTT vil bli ekskludert, det samme vil de som tar orale antikoagulantia, noe som resulterer i en INR >1,4. Et blodplateantall <100 000, venøs glukose enten < 3 mmol/l eller >18 mmol/l vil alle resultere i eksklusjon.