Orteronel (TAK-700) 在转移性或晚期不可切除的颗粒细胞卵巢肿瘤中的应用。 Greko II 研究。 (Greko II)
2018年3月2日 更新者：Grupo Español de Tumores Huérfanos e Infrecuentes
Orteronel (TAK-700) 在转移性或晚期不可切除颗粒细胞卵巢肿瘤中的开放标签 II 期临床试验。 Greko II 研究。
颗粒细胞卵巢癌是一种罕见的肿瘤亚型，与上皮肿瘤有很好的区别。 它们占所有卵巢恶性肿瘤的 5%，发病率为 0.4-1.2 每 10 万居民中有病例，被认为是一种罕见病。
虽然大多数病例在初始阶段就被发现并且可以通过手术切除治愈，但即使在切除原发肿瘤 10 年后，也有远处复发的记录。 在晚期，它是一种致命的疾病。
不幸的是，由于这种疾病的发病率很低，因此缺乏随机临床试验。 事实上，目前治疗的证据是由病例报告、回顾性研究和十年前进行的 II 期临床试验提供的。
Orteronel 是一种新型的、具有口服活性的选择性 17,20-裂解酶抑制剂，正在开发作为相关激素敏感癌症（如前列腺癌和乳腺癌）的内分泌治疗药物。 Orteronel 有望抑制循环和相关激素依赖性恶性组织中的性激素水平。 由于性激素过量产生已在颗粒细胞卵巢肿瘤中得到证实并且似乎在该疾病中起主要作用，因此本研究将评估奥特罗奈治疗此类肿瘤的疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Barcelona、西班牙、08003
- Hospital del Mar
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Córdoba、西班牙、14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙、28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
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Islas Baleares
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Palma de Mallorca、Islas Baleares、西班牙、07198
- Hospital Son Llatzer
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La Coruña
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Santiago de Compostela、La Coruña、西班牙、15706
- Complexo Hospitalario Universitario de Santiago
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Madrid
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Alcorcón、Madrid、西班牙、28922
- Hospital Universitario Fundación Alcorcón
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 自愿书面知情同意。
患者，即使手术绝育谁：
- 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 4 个月内采取有效的屏障避孕措施，或
- 同意完全避免性交。
- 18 岁或以上的患者。
- 如下指定的筛选临床实验室值：
- 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 必须 <=2.5 X ULN。
- 总胆红素 <=1.5 X ULN。
- 使用 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率必须 >40 毫升/分钟。
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >=1500/mcL 和血小板计数 >=100,000/mcL。
- 组织学证实的具有局部晚期不可切除或转移性疾病的颗粒细胞卵巢肿瘤，可通过 RECIST 测量或评估。
- 提供足够的活检材料以确认中央病理学家对颗粒细胞卵巢肿瘤的恶性诊断，并确定 FOXL2 402C 突变 → G (C134W)。 然而，仅根据组织学局部诊断将允许进入研究。
- 预期寿命 >=12 周
- 通过多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 筛选计算出的射血分数大于或等于正常值。
- 身体状况稳定，包括在首次服用研究药物/随机分组前 4 周内没有慢性疾病急性加重、严重感染或大手术。
排除标准：
- 心肌梗死病史、不稳定症状性缺血性心脏病、> 2 级持续性心律失常（NCI CTCAE，版本 4.02）(56)、血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成、肺栓塞或症状性脑血管事件）或任何其他心脏病研究药物首次给药前 6 个月内患有任何疾病（例如，心包积液限制性心肌病）。 允许接受稳定抗凝治疗的慢性稳定性心房颤动。
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭。
心电图异常：
- Q 波梗塞，除非在筛选前 6 个月或更长时间确定
- QTc 间期 > 460 毫秒
- 女性受试者怀孕或哺乳。 受试者未怀孕的确认必须通过筛查期间获得的阴性血清 α-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果确定。
- 患者在入组前 28 天内接受过其他研究药物
- 在入组后 2 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌完全切除除外，这是一种原位恶性肿瘤。
- 既往接受奥特罗奈、酮康唑、阿比特龙、氨基鲁米特或恩杂鲁胺治疗。
- 患者在开始研究治疗前接受根治性放疗 <= 4 周或尚未从放疗的毒性中恢复。 允许在研究治疗开始前最多 14 天对疼痛性骨病变进行姑息性放疗。
- 已知对与奥托罗相关的化合物或奥托罗赋形剂过敏。
- 尽管进行了适当的药物治疗仍未控制高血压（在筛选访问期间，两次独立测量的收缩压大于 160 mmHg，舒张压大于 90 mmHg，间隔不超过 60 分钟）。 注意：患者可能会在调整抗高血压药物后重新筛查。
- 研究者已知的活动性慢性乙型或丙型肝炎、与癌症无关的危及生命的疾病，或任何严重的医学或精神疾病 意见，可能会干扰参与本研究。
- 可能无法遵守协议或无法与研究人员和现场人员充分合作。
- 已知的胃肠道 (GI) 疾病或胃肠道手术可能会干扰奥托罗的胃肠道吸收或耐受性，包括吞咽困难的药片。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：奥特罗内 300 毫克 b.i.d.
Orteronel 300 毫克 BID（每天 600 毫克）将按照 28 天的周期时间表施用于所有纳入的患者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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6 个月时的临床获益
大体时间：6个月
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临床获益定义为根据 RECIST 1.1 标准放射学反应（部分或完全）加上病情稳定超过 6 个月的患者的平均值
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体反应率
大体时间：在 6 个月内每 8 周一次
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根据 RECIST 1.1 标准的总体缓解率。
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在 6 个月内每 8 周一次
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无进展生存期
大体时间：在 6 个月内每 8 周一次
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无进展生存期定义为从给予第一剂治疗到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
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在 6 个月内每 8 周一次
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总生存期
大体时间：每 12 周一次，直至死亡
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总生存期定义为从第一次治疗到患者因任何原因死亡的时间
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每 12 周一次，直至死亡
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减少性激素的产生。
大体时间：在 6 个月内每 8 周一次
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性激素产生的显着减少将被视为至少减少到相隔一个月的一次测定中确认的基础水平的一半。
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在 6 个月内每 8 周一次
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毒性概况
大体时间：每 4 周一次，直至治疗结束（估计 6 个月）
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每个患者的每个不良事件的频率
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每 4 周一次，直至治疗结束（估计 6 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Jesús García-Donas, MD、Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
- 首席研究员：Alicia Hurtado, MD、Hospital Universitario Fundación Alcorcón
- 首席研究员：Juan Cueva, MD、Complexo Hospitalario Universitario de Santiago
- 首席研究员：Laia Garrigos, MD、Hospital del Mar
- 首席研究员：María Jesús Rubio, MD、Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
- 首席研究员：Andrés Redondo, MD、Hospital Universitario La Paz
- 首席研究员：Isabel Bover, MD、Hospital Son Llatzer
- 首席研究员：Nuria Lainez, MD、Complejo Hospitalario de Navarra
- 首席研究员：Ana Santaballa, MD、Hospital Universitario la Fe
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年6月1日
初级完成 (实际的)
2017年1月11日
研究完成 (实际的)
2017年1月11日
研究注册日期
首次提交
2014年3月26日
首先提交符合 QC 标准的
2014年3月29日
首次发布 (估计)
2014年4月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年3月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月2日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
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