Orteronel (TAK-700) em Tumores de Ovário de Células da Granulosa Metastáticos ou Avançados Não Ressecáveis. O Estudo Greko II. (Greko II)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado voluntário por escrito.

• Pacientes, mesmo que esterilizados cirurgicamente, que:

  1. Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e por 4 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou
  2. Concorde em se abster completamente de relações sexuais.
• Pacientes com 18 anos ou mais.
• Triagem de valores laboratoriais clínicos conforme especificado abaixo:
• A alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) séricas devem ser <=2,5 X LSN.
• Bilirrubina total <=1,5 X LSN.
• O clearance de creatinina estimado usando a fórmula de Cockcroft-Gault deve ser >40 mL/minuto.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1500/mcL e contagem de plaquetas >=100.000/mcL.
• Tumor ovariano de células da granulosa confirmado histologicamente com doença metastática ou não ressecável localmente avançada, mensurável ou avaliável por RECIST.
• Disponibilidade de material de biópsia suficiente para confirmar o diagnóstico maligno de tumor ovariano de células da granulosa por um patologista centralizado e para determinar a mutação FOXL2 402C → G (C134W). No entanto, a entrada no estudo será permitida com base apenas no diagnóstico histológico local.
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Fração de ejeção calculada de triagem maior ou igual ao normal por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou por ecocardiograma (ECO).
• Condição médica estável, incluindo a ausência de exacerbações agudas de doenças crônicas, infecções graves ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo/randomização.

Critério de exclusão:

• História de infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica sintomática instável, arritmias contínuas de Grau > 2 (NCI CTCAE, versão 4.02)(56), eventos tromboembólicos (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou eventos cerebrovasculares sintomáticos) ou qualquer outro evento cardíaco condição (por exemplo, cardiomiopatia restritiva de derrame pericárdico) dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo. A fibrilação atrial estável crônica em terapia anticoagulante estável é permitida.
• Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association.

• Anormalidades no ECG de:

  1. Infarto com onda Q, a menos que identificado 6 meses ou mais antes da triagem
  2. Intervalo QTc > 460 mseg
• A mulher está grávida ou amamentando. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez ?-gonadotrofina coriônica humana (?-hCG) sérico obtido durante a triagem.
• O paciente recebeu outros medicamentos em investigação até 28 dias antes da inscrição
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos da inscrição, com exceção da ressecção completa do carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, uma malignidade in situ.
• Terapia prévia com orteronel, cetoconazol, abiraterona, aminoglutetimida ou enzalutamida.
• Os pacientes receberam radioterapia radical <= 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou que não se recuperaram das toxicidades da radioterapia. A radioterapia paliativa de lesões ósseas dolorosas é permitida até 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida a compostos relacionados ao orteronel ou aos excipientes do orteronel.
• Hipertensão não controlada apesar da terapia médica apropriada (PA superior a 160 mmHg sistólica e 90 mmHg diastólica em 2 medições separadas com intervalo não superior a 60 minutos durante a visita de Triagem). Observação: os pacientes podem ser reavaliados após o ajuste dos medicamentos anti-hipertensivos.
• Hepatite B ou C crônica ativa conhecida, doença com risco de vida não relacionada ao câncer ou qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, opinião, podem interferir na participação neste estudo.
• Provável incapacidade de cumprir o protocolo ou cooperar totalmente com o investigador e o pessoal do centro.
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção ou tolerância GI do orteronel, incluindo dificuldade em engolir comprimidos.