Orteronel (TAK-700) metastaattisissa tai pitkälle edenneissä ei-resekoitavissa granulosasolujen munasarjakasvainten hoidossa. Greko II -tutkimus. (Greko II)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus.

• Potilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti, jotka:

  1. suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
  2. Suostu pidättäytymään yhdynnästä kokonaan.
• 18 vuotta täyttäneet potilaat.
• Kliiniset laboratorioarvot seulotaan seuraavasti:
• Seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) on oltava <=2,5 X ULN.
• Kokonaisbilirubiini <=1,5 X ULN.
• Arvioidun kreatiniinipuhdistuman Cockcroft-Gaultin kaavalla on oltava > 40 ml/minuutti.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1500/mcL ja verihiutaleiden määrä >=100 000/mcl.
• Histologisesti vahvistettu granulosasoluinen munasarjakasvain, jossa on paikallisesti edennyt ei-resekoitava tai metastaattinen sairaus, mitattavissa tai arvioitavissa RECISTillä.
• Saatavilla on riittävästi biopsiamateriaalia, jotta keskitetty patologi voi vahvistaa granulosasoluisen munasarjakasvaimen pahanlaatuisen diagnoosin ja suorittaa FOXL2 402C -mutaation → G (C134W) määrittämisen. Tutkimukseen pääsy kuitenkin sallitaan vain histologisen paikallisen diagnoosin perusteella.
• Elinajanodote >=12 viikkoa
• Seulonta laskettu ejektiofraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin normaali, moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO).
• Vakaa lääketieteellinen tila, mukaan lukien kroonisten sairauksien akuuttien pahenemisvaiheiden, vakavien infektioiden tai suuren leikkauksen puuttuminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta/satunnaistusta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin sydäninfarkti, epästabiili oireinen iskeeminen sydänsairaus, meneillään olevat asteen > 2 rytmihäiriöt (NCI CTCAE, versio 4.02)(56), tromboemboliset tapahtumat (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai oireinen aivoverisuonitapahtuma) tai mikä tahansa muu sydänkohtaus. tila (esim. perikardiaalista effuusiota rajoittava kardiomyopatia) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Krooninen stabiili eteisvärinä stabiililla antikoagulanttihoidolla on sallittua.
• New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta.

• EKG:n poikkeavuudet:

  1. Q-aaltoinfarkti, ellei sitä ole tunnistettu vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa
  2. QTc-väli > 460 ms
• Naishenkilö on raskaana tai imettää. Vahvistus siitä, että kohde ei ole raskaana, on osoitettava negatiivisella seerumin a-ihmisen koriongonadotropiinin (a-hCG) raskaustestituloksella, joka on saatu seulonnan aikana.
• Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Diagnosoitu tai hoidettu toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta tyvisolusyövän tai ihon okasolusyövän täydellistä resektiota, joka on in situ -maligniteetti.
• Aiempi hoito orteronelilla, ketokonatsolilla, abirateronilla, aminoglutetimidillä tai enzalutamidilla.
• Potilaat saivat radikaalia sädehoitoa <= 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet sädehoidon toksisuudesta. Kivuliaiden luuvaurioiden palliatiivinen sädehoito on sallittu 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Tunnettu yliherkkyys orteroneliin liittyville yhdisteille tai orteronelin apuaineille.
• Hallitsematon verenpaine asianmukaisesta lääkehoidosta huolimatta (BP yli 160 mmHg systolinen ja 90 mmHg diastolinen kahdella erillisellä mittauksella enintään 60 minuutin välein seulontakäynnin aikana). Huomautus: Potilaat voidaan seuloa uudelleen verenpainetta alentavien lääkkeiden säätämisen jälkeen.
• Tunnettu aktiivinen krooninen B- tai C-hepatiitti, henkeä uhkaava sairaus, joka ei liity syöpään, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka saattaa tutkijan mielestä mielipide saattaa häiritä osallistumista tähän tutkimukseen.
• Todennäköinen kyvyttömyys noudattaa protokollaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan ja paikan päällä olevan henkilökunnan kanssa.
• Tunnettu maha-suolikanavan (GI) sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä orteronelin imeytymistä tai sietokykyä ruoansulatuskanavan kautta, mukaan lukien tablettien nielemisvaikeudet.