Orteronel (TAK-700) i metastatiska eller avancerade icke-resekterbara granulosacellovarietumörer. Greko II-studien. (Greko II)

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt informerat samtycke.

• Patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade som:

  1. Gå med på att utöva effektiv barriärprevention under hela studiens behandlingsperiod och i 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
  2. Gå med på att helt avstå från samlag.
• Patienter 18 år eller äldre.
• Screening av kliniska laboratorievärden enligt nedan:
• Serumalaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) måste vara <=2,5 X ULN.
• Totalt bilirubin <=1,5 X ULN.
• Uppskattad kreatininclearance med Cockcroft-Gault-formeln måste vara >40 ml/minut.
• Absolut neutrofilantal (ANC) >=1500/mcL och trombocytantal >=100 000/mcL.
• Histologiskt bekräftad äggstockstumör i granulosaceller med lokalt avancerad icke-resektabel eller metastaserande sjukdom, mätbar eller utvärderbar av RECIST.
• Tillgänglighet av tillräckligt med biopsimaterial för att bekräfta den maligna diagnosen granulosacellovarietumör av en centraliserad patolog och för att utföra bestämning av FOXL2 402C-mutationen → G (C134W). Studieinträde kommer dock att tillåtas endast baserat på den histologiska lokala diagnosen.
• Förväntad livslängd >=12 veckor
• Screening av beräknad ejektionsfraktion som är större än eller lika med det normala genom multiple gated acquisition (MUGA) scan, eller med ekokardiogram (ECHO).
• Stabilt medicinskt tillstånd, inklusive frånvaro av akuta exacerbationer av kroniska sjukdomar, allvarliga infektioner eller större operationer inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet/randomisering.

Exklusions kriterier:

• Anamnes på hjärtinfarkt, instabil symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom, pågående arytmier av grad > 2 (NCI CTCAE, version 4.02)(56), tromboemboliska händelser (t.ex. djup ventrombos, lungemboli eller symtomatiska cerebrovaskulära händelser) eller andra kardiovaskulära händelser. tillstånd (t.ex. perikardiell effusionsrestriktiv kardiomyopati) inom 6 månader före första dosen av studieläkemedlet. Kroniskt stabilt förmaksflimmer vid stabil antikoagulantiabehandling är tillåten.
• New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt.

• EKG-avvikelser av:

  1. Q-vågsinfarkt, såvida den inte identifieras 6 eller fler månader före screening
  2. QTc-intervall > 460 msek
• Den kvinnliga personen är gravid eller ammar. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas av ett negativt serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening.
• Patienten har fått andra prövningsläkemedel inom 28 dagar före inskrivningen
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 2 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet.
• Tidigare behandling med orteronel, ketokonazol, abirateron, aminoglutetimid eller enzalutamid.
• Patienter fick radikal strålbehandling <= 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades eller som inte har återhämtat sig från strålbehandlingens toxicitet. Palliativ strålbehandling av smärtsamma benskador tillåts upp till 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Känd överkänslighet mot föreningar relaterade till orteronel eller till orteronel hjälpämnen.
• Okontrollerad hypertoni trots lämplig medicinsk behandling (BP över 160 mmHg systoliskt och 90 mmHg diastoliskt vid 2 separata mätningar med högst 60 minuters mellanrum under screeningbesöket). Obs: patienter kan göras om screening efter justering av antihypertensiva läkemedel.
• Känd aktiv kronisk hepatit B eller C, livshotande sjukdom som inte är relaterad till cancer, eller någon allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som kan, hos utredaren åsikt, potentiellt störa deltagandet i denna studie.
• Sannolik oförmåga att följa protokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren och platspersonalen.
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa GI-absorptionen eller toleransen av orteronel, inklusive svårigheter att svälja tabletter.