Orteronel (TAK-700) i metastatiske eller avancerede ikke-resektable granulosacelle ovarietumorer. Greko II-undersøgelsen. (Greko II)

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt informeret samtykke.

• Patienter, selv om de er kirurgisk steriliserede, som:

  1. Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller
  2. Accepter helt at afstå fra samleje.
• Patienter 18 år eller ældre.
• Screening af kliniske laboratorieværdier som specificeret nedenfor:
• Serumalaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) skal være <=2,5 X ULN.
• Total bilirubin <=1,5 X ULN.
• Estimeret kreatininclearance ved brug af Cockcroft-Gault-formlen skal være >40 ml/minut.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >=1500/mcL og blodpladetal >=100.000/mcL.
• Histologisk bekræftet granulosacelle ovarietumor med lokalt fremskreden ikke-operabel eller metastatisk sygdom, målbar eller evaluerbar af RECIST.
• Tilgængelighed af tilstrækkeligt biopsimateriale til at bekræfte den maligne diagnose af granulosacelle-ovarietumor af en centraliseret patolog og til at udføre bestemmelse af FOXL2 402C-mutationen → G (C134W). Dog vil adgang til undersøgelsen være tilladt kun baseret på den histologiske lokale diagnose.
• Forventet levetid >=12 uger
• Screening af beregnet ejektionsfraktion, der er større end eller lig med normalen ved multiple gated acquisition (MUGA) scanning eller ved ekkokardiogram (ECHO).
• Stabil medicinsk tilstand, herunder fravær af akutte eksacerbationer af kroniske sygdomme, alvorlige infektioner eller større operationer inden for 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet/randomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, igangværende arytmier af grad > 2 (NCI CTCAE, version 4.02)(56), tromboemboliske hændelser (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hændelser) eller andre cerebrovaskulære hændelser. tilstand (f.eks. perikardiel effusionsrestriktiv kardiomyopati) inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Kronisk stabil atrieflimren ved stabil antikoagulantbehandling er tilladt.
• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt.

• EKG abnormiteter af:

  1. Q-bølge infarkt, medmindre det er identificeret 6 eller flere måneder før screening
  2. QTc-interval > 460 msek
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening.
• Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 28 dage før indskrivning
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, en in situ malignitet.
• Tidligere behandling med orteronel, ketoconazol, abirateron, aminoglutethimid eller enzalutamid.
• Patienter modtog radikal strålebehandling <= 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller som ikke er kommet sig over strålebehandlingens toksicitet. Palliativ strålebehandling af smertefulde knoglelæsioner er tilladt op til 14 dage før start af undersøgelsesbehandling.
• Kendt overfølsomhed over for forbindelser relateret til orteronel eller orteronel hjælpestoffer.
• Ukontrolleret hypertension trods passende medicinsk behandling (BP på mere end 160 mmHg systolisk og 90 mmHg diastolisk ved 2 separate målinger med højst 60 minutters mellemrum under screeningsbesøget). Bemærk: Patienter kan blive genscreenet efter justering af antihypertensiv medicin.
• Kendt aktiv kronisk hepatitis B eller C, livstruende sygdom, der ikke er relateret til kræft, eller enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der kunne, i efterforskerens? mening, potentielt forstyrre deltagelsen i denne undersøgelse.
• Sandsynligvis manglende evne til at overholde protokollen eller samarbejde fuldt ud med efterforskeren og stedets personale.
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med GI-absorptionen eller tolerancen af ​​orteronel, herunder besvær med at sluge tabletter.