Orteronel (TAK-700) u metastatických nebo pokročilých neresekovatelných granulózních ovariálních nádorů. Studie Greko II. (Greko II)

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolný písemný informovaný souhlas.

• Pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni, kteří:

  1. souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období léčby ve studii a po dobu 4 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku, nebo
  2. Souhlaste s úplným zdržením se pohlavního styku.
• Pacienti starší 18 let.
• Screening klinických laboratorních hodnot, jak je uvedeno níže:
• Sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) musí být <=2,5 x ULN.
• Celkový bilirubin <=1,5 X ULN.
• Odhadovaná clearance kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce musí být >40 ml/min.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1500/mcL a počet krevních destiček >=100 000/mcL.
• Histologicky potvrzený ovariální nádor z granulózních buněk s lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastatickým onemocněním, měřitelný nebo hodnotitelný pomocí RECIST.
• Dostupnost dostatečného bioptického materiálu k potvrzení maligní diagnózy ovariálního tumoru z granulózních buněk centralizovaným patologem a ke stanovení mutace FOXL2 402C → G (C134W). Vstup do studie však bude povolen pouze na základě histologické lokální diagnózy.
• Předpokládaná délka života >=12 týdnů
• Screening vypočítané ejekční frakce větší nebo rovné normálu skenováním s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO).
• Stabilní zdravotní stav, včetně nepřítomnosti akutních exacerbací chronických onemocnění, závažných infekcí nebo velkých chirurgických zákroků během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku/randomizací.

Kritéria vyloučení:

• Infarkt myokardu v anamnéze, nestabilní symptomatická ischemická choroba srdeční, pokračující arytmie stupně > 2 (NCI CTCAE, verze 4.02)(56), tromboembolické příhody (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo symptomatické cerebrovaskulární příhody) nebo jakékoli jiné srdeční příhody stavu (např. restriktivní kardiomyopatie perikardiálního výpotku) během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku. Chronická stabilní fibrilace síní při stabilní antikoagulační léčbě je povolena.
• Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association.

• Abnormality EKG:

  1. Infarkt Q-vlny, pokud nebyl identifikován 6 nebo více měsíců před screeningem
  2. QTc interval > 460 msec
• Žena je těhotná nebo kojí. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu s a-lidským choriovým gonadotropinem (a-hCG) v séru získaným během screeningu.
• Pacient dostal další hodnocené léky do 28 dnů před zařazením
• Diagnostikována nebo léčena pro další malignitu do 2 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, malignity in situ.
• Předchozí léčba orteronelem, ketokonazolem, abirateronem, aminoglutethimidem nebo enzalutamidem.
• Pacienti dostávali radikální radioterapii <= 4 týdny před zahájením studijní léčby nebo kteří se nezotabili z toxicity radioterapie. Paliativní radioterapie bolestivých kostních lézí je povolena až 14 dní před zahájením studijní léčby.
• Známá přecitlivělost na sloučeniny související s orteronelem nebo na pomocné látky orteronelu.
• Nekontrolovaná hypertenze navzdory vhodné medikamentózní léčbě (TK vyšší než 160 mmHg systolický a 90 mmHg diastolický při 2 samostatných měřeních s odstupem maximálně 60 minut během screeningové návštěvy). Poznámka: pacienti mohou být po úpravě antihypertenziv znovu vyšetřeni.
• Známá aktivní chronická hepatitida B nebo C, život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou nebo jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle vyšetřovatele mohlo názor, potenciálně narušovat účast v této studii.
• Pravděpodobná neschopnost dodržet protokol nebo plně spolupracovat s vyšetřovatelem a pracovníky místa.
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla interferovat s GI absorpcí nebo tolerancí orteronelu, včetně potíží s polykáním tablet.