Orteronel (TAK-700) bei metastasierenden oder fortgeschrittenen nicht resezierbaren Granulosazell-Ovarialtumoren. Die Greko-II-Studie. (Greko II)

Einschlusskriterien:

• Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung.

• Patienten, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden, die:

  1. Zustimmen, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und für 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren, oder
  2. Stimmen Sie zu, vollständig auf Geschlechtsverkehr zu verzichten.
• Patienten ab 18 Jahren.
• Screening klinischer Laborwerte wie unten angegeben:
• Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) müssen <=2,5 x ULN sein.
• Gesamtbilirubin <= 1,5 x ULN.
• Die geschätzte Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel muss > 40 ml/Minute betragen.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1500/µl und Thrombozytenzahl >=100.000/µl.
• Histologisch bestätigter Granulosazell-Ovarialtumor mit lokal fortgeschrittener nicht resezierbarer oder metastasierter Erkrankung, messbar oder auswertbar durch RECIST.
• Verfügbarkeit von ausreichendem Biopsiematerial zur Bestätigung der malignen Diagnose eines Granulosazell-Ovarialtumors durch einen zentralisierten Pathologen und zur Durchführung der Bestimmung der FOXL2 402C-Mutation → G (C134W). Die Aufnahme in die Studie wird jedoch nur auf der Grundlage der histologischen lokalen Diagnose gestattet.
• Lebenserwartung >=12 Wochen
• Screening der berechneten Ejektionsfraktion größer oder gleich dem Normalwert durch Multiple Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder durch Echokardiogramm (ECHO).
• Stabiler medizinischer Zustand, einschließlich des Fehlens akuter Exazerbationen chronischer Krankheiten, schwerer Infektionen oder größerer Operationen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments/Randomisierung.

Ausschlusskriterien:

• Myokardinfarkt in der Anamnese, instabile symptomatische ischämische Herzkrankheit, anhaltende Arrhythmien Grad > 2 (NCI CTCAE, Version 4.02)(56), thromboembolische Ereignisse (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder symptomatische zerebrovaskuläre Ereignisse) oder andere kardiale Ereignisse Zustand (z. B. Perikarderguss restriktive Kardiomyopathie) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Chronisches stabiles Vorhofflimmern unter stabiler Antikoagulanzientherapie ist erlaubt.
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association.

• EKG-Auffälligkeiten von:

  1. Q-Wellen-Infarkt, sofern nicht 6 oder mehr Monate vor dem Screening festgestellt
  2. QTc-Intervall > 460 ms
• Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillt. Die Bestätigung, dass die Patientin nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Ergebnis des Schwangerschaftstests für &bgr;-humanes Choriongonadotropin (&bgr;-hCG) im Serum bestätigt werden, das während des Screenings erhalten wurde.
• Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
• Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme der vollständigen Resektion von Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, einer In-situ-Malignität.
• Vorherige Therapie mit Orteronel, Ketoconazol, Abirateron, Aminoglutethimid oder Enzalutamid.
• Patienten, die <= 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine radikale Strahlentherapie erhalten haben oder die sich nicht von den Toxizitäten der Strahlentherapie erholt haben. Die palliative Strahlentherapie schmerzhafter Knochenläsionen ist bis zu 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung erlaubt.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen mit Orteronel verwandte Verbindungen oder gegen Orteronel-Hilfsstoffe.
• Unkontrollierter Bluthochdruck trotz angemessener medizinischer Therapie (Blutdruck von mehr als 160 mmHg systolisch und 90 mmHg diastolisch bei 2 separaten Messungen im Abstand von höchstens 60 Minuten während des Screening-Besuchs). Hinweis: Patienten können nach Anpassung der blutdrucksenkenden Medikamente erneut untersucht werden.
• Bekannte aktive chronische Hepatitis B oder C, lebensbedrohliche Krankheit, die nicht mit Krebs in Verbindung steht, oder eine ernsthafte medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die in den Augen des Prüfarztes auftreten könnte Meinung, beeinträchtigen möglicherweise die Teilnahme an dieser Studie.
• Wahrscheinliche Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten oder vollständig mit dem Ermittler und dem Personal vor Ort zusammenzuarbeiten.
• Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder GI-Verfahren, die die GI-Resorption oder -Toleranz von Orteronel beeinträchtigen könnten, einschließlich Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten.