Orteronel (TAK-700) áttétes vagy előrehaladott, nem reszekálható granulosa sejtes petefészektumorokban. A Greko II tanulmány. (Greko II)

Bevételi kritériumok:

• Önkéntes írásos beleegyezés.

• Olyan betegek, még ha műtétileg sterilizáltak is, akik:

  1. beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig, vagy
  2. Fogadja el, hogy teljesen tartózkodik a közösüléstől.
• 18 éves vagy idősebb betegek.
• Klinikai laboratóriumi értékek szűrése az alábbiak szerint:
• A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értékének a normálérték felső határának 2,5-szeresénél kisebbnek kell lennie.
• Összes bilirubin <=1,5 X ULN.
• A Cockcroft-Gault képlet alapján becsült kreatinin-clearance-nek >40 ml/percnek kell lennie.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1500/mcL és thrombocytaszám >=100 000/mcL.
• Szövettanilag igazolt granulosa sejtes petefészekdaganat lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus betegséggel, RECIST-tel mérhető vagy értékelhető.
• Elegendő biopsziás anyag rendelkezésre állása a granulosa sejtes petefészekdaganat rosszindulatú diagnózisának centralizált patológus általi megerősítéséhez és a FOXL2 402C mutáció → G (C134W) meghatározásához. A vizsgálatba való belépés azonban csak a szövettani lokális diagnózis alapján engedélyezett.
• Várható élettartam >=12 hét
• A normálnál nagyobb vagy azzal egyenlő számított ejekciós frakció szűrése többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal (ECHO).
• Stabil egészségügyi állapot, beleértve a krónikus betegségek, súlyos fertőzések vagy nagyobb műtétek akut exacerbációinak hiányát a vizsgálati gyógyszer első adagja/randomizálása előtt 4 héten belül.

Kizárási kritériumok:

• Szívinfarktus, instabil tünetekkel járó ischaemiás szívbetegség, folyamatban lévő > 2-es fokozatú aritmiák (NCI CTCAE, 4.02 verzió) (56), tromboembóliás események (pl. mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy tüneti cerebrovaszkuláris esemény) állapot (pl. perikardiális folyadékgyülem korlátozó kardiomiopátia) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül. A krónikus stabil pitvarfibrilláció stabil antikoaguláns terápia mellett megengedett.
• New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség.

• EKG rendellenességek:

  1. Q-hullám-infarktus, kivéve, ha a szűrés előtt 6 vagy több hónappal azonosították
  2. QTc intervallum > 460 msec
• A női alany terhes vagy szoptat. A szűrés során kapott negatív β-humán koriongonadotropin (p-hCG) terhességi teszt eredménye alapján kell megerősíteni, hogy az alany nem terhes.
• A beteg a felvételt megelőző 28 napon belül más vizsgálati gyógyszert kapott
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a felvételt követő 2 éven belül, kivéve a bazálissejtes karcinóma vagy a bőr laphámsejtes karcinóma, in situ rosszindulatú daganata teljes reszekcióját.
• Orteronellel, ketokonazollal, abirateronnal, aminoglutetimiddel vagy enzalutamiddal végzett előzetes kezelés.
• Azok a betegek radikális sugárkezelésben részesültek <= 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel a sugárterápia toxicitásaiból. A fájdalmas csontelváltozások palliatív sugárkezelése a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legfeljebb 14 nappal megengedett.
• Ismert túlérzékenység az orteronellel rokon vegyületekkel vagy az orteronel segédanyagaival szemben.
• Nem kontrollált magas vérnyomás a megfelelő orvosi kezelés ellenére (160 Hgmm-nél nagyobb szisztolés és 90 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás 2 külön mérésnél, legfeljebb 60 perc különbséggel a szűrővizsgálat során). Megjegyzés: a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek módosítása után a betegek újraszűrhetők.
• Ismert aktív krónikus hepatitis B vagy C, életveszélyes, a rákkal nem összefüggő betegség, vagy bármilyen súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgálónál előfordulhat. véleményét, potenciálisan akadályozhatják a tanulmányban való részvételt.
• Valószínűleg képtelen betartani a protokollt, vagy nem tud teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval és a helyszíni személyzettel.
• Ismert gyomor-bélrendszeri (GI) betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja az orteronel gyomor-bélrendszeri felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a tabletták nyelési nehézségeit.