Orteronel (TAK-700) i metastatiske eller avanserte ikke-resektable granulosacelleovarietumorer. Greko II-studien. (Greko II)

Inklusjonskriterier:

• Frivillig skriftlig informert samtykke.

• Pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte som:

  1. Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller
  2. Enig i å helt avstå fra samleie.
• Pasienter 18 år eller eldre.
• Screening av kliniske laboratorieverdier som spesifisert nedenfor:
• Serumalaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) må være <=2,5 X ULN.
• Totalt bilirubin <=1,5 X ULN.
• Estimert kreatininclearance ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen må være >40 ml/minutt.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1500/mcL og blodplatetall >=100.000/mcL.
• Histologisk bekreftet granulosacelle ovarietumor med lokalt avansert ikke-resektabel eller metastatisk sykdom, målbar eller evaluerbar av RECIST.
• Tilgjengelighet av tilstrekkelig biopsimateriale for å bekrefte den ondartede diagnosen granulosacelle-ovarietumor av en sentralisert patolog og for å bestemme FOXL2 402C-mutasjonen → G (C134W). Studieinngang vil imidlertid være tillatt basert bare på den histologiske lokale diagnosen.
• Forventet levealder >=12 uker
• Screening av beregnet ejeksjonsfraksjon større enn eller lik normal ved multiple gated acquisition (MUGA) skanning, eller ved ekkokardiogram (ECHO).
• Stabil medisinsk tilstand, inkludert fravær av akutte forverringer av kroniske sykdommer, alvorlige infeksjoner eller større operasjoner innen 4 uker før første dose studiemedisin/randomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil symptomatisk iskemisk hjertesykdom, pågående arytmier av grad > 2 (NCI CTCAE, versjon 4.02)(56), tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hendelser) eller andre kardiovaskulære hendelser. tilstand (f.eks. perikardiell effusjonsrestriktiv kardiomyopati) innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet. Kronisk stabil atrieflimmer ved stabil antikoagulantbehandling er tillatt.
• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt.

• EKG-avvik av:

  1. Q-bølge infarkt, med mindre det er identifisert 6 eller flere måneder før screening
  2. QTc-intervall > 460 msek
• Den kvinnelige personen er gravid eller ammer. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må bekreftes av et negativt serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening.
• Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager før påmelding
• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 2 år etter innmelding, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet.
• Tidligere behandling med orteronel, ketokonazol, abirateron, aminoglutetimid eller enzalutamid.
• Pasienter fikk radikal strålebehandling <= 4 uker før studiebehandlingen startet eller som ikke har kommet seg etter toksisitetene ved strålebehandling. Palliativ strålebehandling av smertefulle beinlesjoner er tillatt inntil 14 dager før start av studiebehandling.
• Kjent overfølsomhet overfor forbindelser relatert til orteronel eller til orteronel hjelpestoffer.
• Ukontrollert hypertensjon til tross for passende medisinsk behandling (BP på over 160 mmHg systolisk og 90 mmHg diastolisk ved 2 separate målinger med ikke mer enn 60 minutters mellomrom under screeningbesøket). Merk: Pasienter kan screenes på nytt etter justering av antihypertensive medisiner.
• Kjent aktiv kronisk hepatitt B eller C, livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft, eller enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som kan, i etterforskerens? mening, potensielt forstyrre deltakelsen i denne studien.
• Sannsynlig manglende evne til å overholde protokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren og stedets personell.
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre GI-absorpsjon eller toleranse for orteronel, inkludert problemer med å svelge tabletter.