Orteronel (TAK-700) en tumores ováricos metastásicos o avanzados de células de la granulosa no resecables. El estudio Greko II. (Greko II)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado voluntario por escrito.

• Pacientes, incluso esterilizados quirúrgicamente, que:

  1. Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y durante 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o
  2. Estar de acuerdo en abstenerse completamente de tener relaciones sexuales.
• Pacientes de 18 años o más.
• Cribado de valores de laboratorio clínico como se especifica a continuación:
• La alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) séricas deben ser <=2,5 X LSN.
• Bilirrubina total <=1,5 X LSN.
• El aclaramiento de creatinina estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault debe ser >40 ml/minuto.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1500/mcL y recuento de plaquetas >=100,000/mcL.
• Tumor de ovario de células de la granulosa confirmado histológicamente con enfermedad metastásica o no resecable localmente avanzada, medible o evaluable mediante RECIST.
• Disponibilidad de suficiente material de biopsia para confirmar el diagnóstico maligno de tumor de ovario de células de la granulosa por parte de un patólogo centralizado y realizar la determinación de la mutación FOXL2 402C → G (C134W). Sin embargo, se permitirá la entrada al estudio basándose únicamente en el diagnóstico local histológico.
• Esperanza de vida >=12 semanas
• Detección de fracción de eyección calculada mayor o igual a lo normal mediante escaneo de adquisición múltiple sincronizada (MUGA) o ecocardiograma (ECHO).
• Condición médica estable, incluida la ausencia de exacerbaciones agudas de enfermedades crónicas, infecciones graves o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio/aleatorización.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de infarto de miocardio, cardiopatía isquémica sintomática inestable, arritmias persistentes de Grado > 2 (NCI CTCAE, versión 4.02)(56), eventos tromboembólicos (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o eventos cerebrovasculares sintomáticos) o cualquier otra enfermedad cardíaca. afección (p. ej., miocardiopatía restrictiva por derrame pericárdico) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la fibrilación auricular crónica estable con tratamiento anticoagulante estable.
• Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association.

• Anomalías en el ECG de:

  1. Infarto de onda Q, a menos que se identifique 6 o más meses antes de la selección
  2. Intervalo QTc > 460 ms
• El sujeto femenino está embarazada o amamantando. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de ?-gonadotropina coriónica humana (?-hCG) obtenido durante la selección.
• El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 28 días antes de la inscripción
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ.
• Terapia previa con orteronel, ketoconazol, abiraterona, aminoglutetimida o enzalutamida.
• Pacientes que recibieron radioterapia radical <= 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o que no se han recuperado de las toxicidades de la radioterapia. Se permite la radioterapia paliativa de lesiones óseas dolorosas hasta 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Hipersensibilidad conocida a compuestos relacionados con orteronel o con excipientes de orteronel.
• Hipertensión no controlada a pesar del tratamiento médico apropiado (PA sistólica de más de 160 mmHg y diastólica de 90 mmHg en 2 mediciones separadas con no más de 60 minutos de diferencia durante la visita de selección). Nota: los pacientes pueden volver a ser examinados después del ajuste de los medicamentos antihipertensivos.
• Hepatitis B o C crónica activa conocida, enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer o cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que podría, en la opinión del investigador. opinión, interfieren potencialmente con la participación en este estudio.
• Probable incapacidad para cumplir con el protocolo o cooperar completamente con el investigador y el personal del sitio.
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción gastrointestinal o la tolerancia del orteronel, incluida la dificultad para tragar las tabletas.