Orteronel (TAK-700) w przerzutowych lub zaawansowanych nieoperacyjnych guzach jajnika ziarnistych. Badanie Greko II. (Greko II)

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda.

• Pacjenci, nawet wysterylizowani chirurgicznie, którzy:

  1. wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub
  2. Zgódź się na całkowite powstrzymanie się od współżycia.
• Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi.
• Przesiewowe kliniczne wartości laboratoryjne, jak określono poniżej:
• Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy musi wynosić <=2,5 x GGN.
• Bilirubina całkowita <=1,5 X GGN.
• Szacowany klirens kreatyniny za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta musi wynosić >40 ml/minutę.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1500/mcL i liczba płytek krwi >=100 000/mcL.
• Potwierdzony histologicznie guz jajnika z komórek warstwy ziarnistej z miejscowo zaawansowaną chorobą nieoperacyjną lub z przerzutami, mierzalną lub ocenianą metodą RECIST.
• Dostępność wystarczającej ilości materiału biopsyjnego do potwierdzenia rozpoznania złośliwego guza jajnika z komórek warstwy ziarnistej przez scentralizowanego patologa i do określenia mutacji FOXL2 402C → G (C134W). Jednak wstęp do badania będzie dozwolony tylko na podstawie histologicznej diagnozy miejscowej.
• Oczekiwana długość życia >=12 tygodni
• Badanie przesiewowe obliczonej frakcji wyrzutowej większej lub równej normalnej za pomocą skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO).
• Stabilny stan zdrowia, w tym brak ostrych zaostrzeń chorób przewlekłych, poważnych infekcji lub poważnych operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku/randomizacji.

Kryteria wyłączenia:

• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna objawowa choroba niedokrwienna serca, utrzymujące się zaburzenia rytmu stopnia > 2. (NCI CTCAE, wersja 4.02)(56), zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub objawowe zdarzenia naczyniowo-mózgowe) lub inne stan chorobowy (np. kardiomiopatia restrykcyjna wysięku osierdziowego) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Dopuszczalne jest przewlekłe stabilne migotanie przedsionków podczas stabilnej terapii przeciwzakrzepowej.
• Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association.

• Nieprawidłowości w EKG:

  1. Zawał z załamkiem Q, chyba że został wykryty 6 lub więcej miesięcy przed badaniem przesiewowym
  2. Odstęp QTc > 460 ms
• Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią. Potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzone przez ujemny wynik testu ciążowego z surowicą ?-ludzką gonadotropiną kosmówkową (?-hCG) uzyskany podczas badania przesiewowego.
• Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 28 dni przed włączeniem
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ.
• Wcześniejsza terapia orteronelem, ketokonazolem, abirateronem, aminoglutetymidem lub enzalutamidem.
• Pacjenci otrzymali radykalną radioterapię <= 4 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia lub którzy nie wyzdrowieli po toksyczności radioterapii. Radioterapia paliatywna bolesnych zmian kostnych jest dozwolona do 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Znana nadwrażliwość na związki podobne do orteronelu lub na substancje pomocnicze orteronelu.
• Niekontrolowane nadciśnienie pomimo odpowiedniej terapii medycznej (ciśnienie skurczowe większe niż 160 mmHg i rozkurczowe 90 mmHg w 2 oddzielnych pomiarach w odstępie nie większym niż 60 minut podczas wizyty przesiewowej). Uwaga: pacjenci mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu po dostosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych.
• Znane czynne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, zagrażająca życiu choroba niezwiązana z rakiem lub jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która według badacza mogłaby opinii, potencjalnie zakłócają udział w tym badaniu.
• Prawdopodobna niezdolność do przestrzegania protokołu lub pełnej współpracy z badaczem i personelem ośrodka.
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg ze strony przewodu pokarmowego, który może zakłócać wchłanianie lub tolerancję orteronelu z przewodu pokarmowego, w tym trudności w połykaniu tabletek.