Orteronel (TAK-700) nei tumori ovarici a cellule della granulosa non resecabili metastatici o avanzati. Lo studio di Greko II. (Greko II)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato volontario scritto.

• Pazienti, anche se sterilizzati chirurgicamente, che:

  1. Accettare di praticare un contraccettivo di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, oppure
  2. Accetta di astenersi completamente dal rapporto.
• Pazienti di età pari o superiore a 18 anni.
• Screening dei valori di laboratorio clinici come specificato di seguito:
• L'alanina aminotransferasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST) sieriche devono essere <=2,5 X ULN.
• Bilirubina totale <=1,5 X ULN.
• La clearance della creatinina stimata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault deve essere >40 ml/minuto.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1500/mcL e conta piastrinica >=100.000/mcL.
• Tumore ovarico a cellule della granulosa confermato istologicamente con malattia localmente avanzata non resecabile o metastatica, misurabile o valutabile mediante RECIST.
• Disponibilità di materiale bioptico sufficiente per confermare la diagnosi maligna di tumore ovarico a cellule della granulosa da parte di un patologo centralizzato e per determinare la mutazione FOXL2 402C → G (C134W). Tuttavia, l'ingresso nello studio sarà consentito solo sulla base della diagnosi istologica locale.
• Aspettativa di vita >=12 settimane
• Lo screening ha calcolato la frazione di eiezione maggiore o uguale al normale mediante scansione con acquisizione multipla (MUGA) o mediante ecocardiogramma (ECHO).
• Condizione medica stabile, inclusa l'assenza di esacerbazioni acute di malattie croniche, infezioni gravi o interventi chirurgici importanti entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio/randomizzazione.

Criteri di esclusione:

• Storia di infarto del miocardio, cardiopatia ischemica sintomatica instabile, aritmie in corso di grado > 2 (NCI CTCAE, versione 4.02)(56), eventi tromboembolici (p. es., trombosi venosa profonda, embolia polmonare o eventi cerebrovascolari sintomatici) o qualsiasi altro condizione (ad esempio, cardiomiopatia restrittiva del versamento pericardico) entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la fibrillazione atriale cronica stabile in terapia anticoagulante stabile.
• Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association.

• Anomalie dell'ECG di:

  1. Infarto dell'onda Q, a meno che non sia identificato 6 o più mesi prima dello screening
  2. Intervallo QTc > 460 ms
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza per ?-gonadotropina corionica umana (?-hCG) ottenuto durante lo screening.
• - Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ.
• Precedente terapia con orteronel, ketoconazolo, abiraterone, aminoglutetimide o enzalutamide.
• Pazienti sottoposti a radioterapia radicale <= 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o che non si sono ripresi dalle tossicità della radioterapia. La radioterapia palliativa delle lesioni ossee dolorose è consentita fino a 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Ipersensibilità nota ai composti correlati all'orteronel o agli eccipienti dell'orteronel.
• Ipertensione non controllata nonostante terapia medica appropriata (pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mmHg e diastolica 90 mmHg a 2 misurazioni separate a non più di 60 minuti di distanza durante la visita di screening). Nota: i pazienti possono essere sottoposti a un nuovo screening dopo l'aggiustamento dei farmaci antipertensivi.
• Epatite cronica attiva nota B o C, malattia pericolosa per la vita non correlata al cancro o qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, secondo lo sperimentatore, opinione, interferire potenzialmente con la partecipazione a questo studio.
• Probabile incapacità di rispettare il protocollo o di cooperare pienamente con lo sperimentatore e il personale del sito.
• Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento GI o la tolleranza di orteronel, inclusa la difficoltà a deglutire le compresse.