Ортеронел (TAK-700) при метастатических или запущенных нерезектабельных гранулезоклеточных опухолях яичников. Исследование Греко II. (Greko II)

Критерии включения:

• Добровольное письменное информированное согласие.

• Пациенты, даже после хирургической стерилизации, которые:

  1. Согласитесь практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, или
  2. Согласитесь полностью воздержаться от полового акта.
• Пациенты 18 лет и старше.
• Скрининг клинико-лабораторных показателей, как указано ниже:
• Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке должен быть <=2,5 х ВГН.
• Общий билирубин <=1,5 X ULN.
• Расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта должен быть >40 мл/мин.
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >=1500/мкл и количество тромбоцитов >=100 000/мкл.
• Гистологически подтвержденная гранулезоклеточная опухоль яичника с местнораспространенным нерезектабельным или метастатическим заболеванием, поддающимся измерению или оценке с помощью RECIST.
• Наличие достаточного количества биопсийного материала для подтверждения злокачественного диагноза гранулезоклеточной опухоли яичников централизованным патологоанатомом и для определения мутации FOXL2 402C → G (C134W). Однако участие в исследовании будет разрешено только на основании местного гистологического диагноза.
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 12 недель
• Фракция выброса, рассчитанная при скрининге, больше или равна норме с помощью сканирования с множественным стробированием (MUGA) или с помощью эхокардиограммы (ЭХО).
• Стабильное состояние здоровья, в том числе отсутствие обострений хронических заболеваний, серьезных инфекций или обширных хирургических вмешательств в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата/рандомизация.

Критерий исключения:

• Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная симптоматическая ишемическая болезнь сердца, продолжающиеся аритмии степени > 2 (NCI CTCAE, версия 4.02) (56), тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или симптоматические цереброваскулярные события) или любые другие нарушения сердечного ритма. состояние (например, перикардиальная выпотная рестриктивная кардиомиопатия) в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Допускается хроническая стабильная фибрилляция предсердий на стабильной антикоагулянтной терапии.
• Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

• Нарушения ЭКГ:

  1. Инфаркт с зубцом Q, если он не выявлен за 6 или более месяцев до скрининга
  2. Интервал QTc > 460 мс
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность сывороточного β-хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ), полученным во время скрининга.
• Пациент получал другие исследуемые препараты в течение 28 дней до включения в исследование.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ.
• Предварительная терапия ортеронелом, кетоконазолом, абиратероном, аминоглютетимидом или энзалутамидом.
• Пациенты, получившие радикальную лучевую терапию <= за 4 недели до начала исследуемого лечения или не оправившиеся от токсичности лучевой терапии. Паллиативная лучевая терапия болезненных поражений костей разрешена за 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Известная гиперчувствительность к соединениям, относящимся к ортеронелу, или к вспомогательным веществам ортеронела.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на соответствующую медикаментозную терапию (систолическое АД более 160 мм рт. ст. и диастолическое 90 мм рт. ст. при 2 отдельных измерениях с интервалом не более 60 минут во время скринингового визита). Примечание: пациенты могут пройти повторный скрининг после корректировки антигипертензивных препаратов.
• Известный активный хронический гепатит B или C, угрожающее жизни заболевание, не связанное с раком, или любое серьезное соматическое или психиатрическое заболевание, которое может быть выявлено следователем. мнению, потенциально могут помешать участию в этом исследовании.
• Вероятна неспособность соблюдать протокол или в полной мере сотрудничать с исследователем и персоналом участка.
• Известные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечные процедуры, которые могут повлиять на всасывание или переносимость ортеронела в желудочно-кишечном тракте, включая трудности с глотанием таблеток.