Orteronel (TAK-700) bij gemetastaseerde of gevorderde niet-reseceerbare granulosacel-ovariumtumoren. De Greko II-studie. (Greko II)

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming.

• Patiënten, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd, die:

  1. Akkoord gaan met effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of
  2. Ga ermee akkoord om je volledig te onthouden van geslachtsgemeenschap.
• Patiënten van 18 jaar of ouder.
• Screening van klinische laboratoriumwaarden zoals hieronder gespecificeerd:
• Serum alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) moeten <=2,5 x ULN zijn.
• Totaal bilirubine <=1,5 X ULN.
• De geschatte creatinineklaring met behulp van de Cockcroft-Gault-formule moet >40 ml/minuut zijn.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1500/mcL en aantal bloedplaatjes >=100.000/mcL.
• Histologisch bevestigde granulosacel-ovariumtumor met lokaal gevorderde niet-reseceerbare of gemetastaseerde ziekte, meetbaar of evalueerbaar met RECIST.
• Beschikbaarheid van voldoende biopsiemateriaal om de kwaadaardige diagnose van granulosacel-ovariumtumor door een gecentraliseerde patholoog te bevestigen en om de FOXL2 402C-mutatie → G (C134W) te bepalen. Deelname aan het onderzoek is echter alleen toegestaan ​​op basis van de histologische lokale diagnose.
• Levensverwachting >=12 weken
• Screening berekende ejectiefractie groter dan of gelijk aan normaal door multiple gated acquisitie (MUGA) scan, of door echocardiogram (ECHO).
• Stabiele medische toestand, inclusief de afwezigheid van acute exacerbaties van chronische ziekten, ernstige infecties of grote operaties binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel/randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele symptomatische ischemische hartziekte, aanhoudende aritmieën van graad > 2 (NCI CTCAE, versie 4.02)(56), trombo-embolische voorvallen (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie of symptomatische cerebrovasculaire voorvallen), of andere cardiale aandoening (bijv. pericardiale effusie restrictieve cardiomyopathie) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Chronisch stabiel boezemfibrilleren op stabiele antistollingstherapie is toegestaan.
• New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen.

• ECG-afwijkingen van:

  1. Q-wave infarct, tenzij vastgesteld 6 of meer maanden voorafgaand aan de screening
  2. QTc-interval > 460 msec
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door een negatief serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening.
• Patiënt heeft binnen 28 dagen vóór inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen
• Binnen 2 jaar na opname gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een maligniteit in situ.
• Voorafgaande therapie met orteronel, ketoconazol, abirateron, aminoglutethimide of enzalutamide.
• Patiënten kregen radicale radiotherapie <= 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling of die niet hersteld zijn van de toxiciteit van radiotherapie. Palliatieve radiotherapie van pijnlijke botlaesies is toegestaan ​​tot 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling.
• Bekende overgevoeligheid voor verbindingen die verband houden met orteronel of voor hulpstoffen van orteronel.
• Ongecontroleerde hypertensie ondanks passende medische therapie (BP van meer dan 160 mmHg systolisch en 90 mmHg diastolisch bij 2 afzonderlijke metingen met een tussentijd van niet meer dan 60 minuten tijdens het screeningsbezoek). Opmerking: patiënten kunnen opnieuw worden gescreend na aanpassing van antihypertensiva.
• Bekende actieve chronische hepatitis B of C, levensbedreigende ziekte die geen verband houdt met kanker, of een ernstige medische of psychiatrische ziekte die volgens de onderzoeker zou kunnen mening, kunnen deelname aan dit onderzoek mogelijk belemmeren.
• Waarschijnlijk onvermogen om het protocol na te leven of volledig samen te werken met de onderzoeker en het locatiepersoneel.
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de GI-absorptie of tolerantie van orteronel zou kunnen verstoren, inclusief moeite met het slikken van tabletten.