Orteronel (TAK-700) dans les tumeurs ovariennes métastatiques ou avancées non résécables de la granulosa. L'étude Greko II. (Greko II)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit volontaire.

• Les patients, même stérilisés chirurgicalement qui :

  1. Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou
  2. Acceptez de vous abstenir complètement de rapports sexuels.
• Patients de 18 ans ou plus.
• Dépistage des valeurs de laboratoire clinique comme spécifié ci-dessous :
• L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) sériques doivent être <= 2,5 X LSN.
• Bilirubine totale <=1,5 X LSN.
• La clairance de la créatinine estimée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault doit être > 40 ml/minute.
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >=1500/mcL et numération plaquettaire >=100 000/mcL.
• Tumeur ovarienne à cellules de la granulosa confirmée histologiquement avec une maladie localement avancée non résécable ou métastatique, mesurable ou évaluable par RECIST.
• Disponibilité d'un matériel de biopsie suffisant pour confirmer le diagnostic malin de tumeur ovarienne à cellules de la granulosa par un pathologiste centralisé et pour effectuer la détermination de la mutation FOXL2 402C → G (C134W). Cependant, l'entrée dans l'étude sera autorisée uniquement sur la base du diagnostic histologique local.
• Espérance de vie >=12 semaines
• Dépistage d'une fraction d'éjection calculée supérieure ou égale à la normale par balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou par échocardiogramme (ECHO).
• État de santé stable, y compris l'absence d'exacerbations aiguës de maladies chroniques, d'infections graves ou de chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude/randomisation.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'infarctus du myocarde, de cardiopathie ischémique symptomatique instable, d'arythmies en cours de grade > 2 (NCI CTCAE, version 4.02)(56), d'événements thromboemboliques (p. ex., thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire ou événements cérébrovasculaires symptomatiques) ou de tout autre condition (par exemple, cardiomyopathie restrictive d'épanchement péricardique) dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude. La fibrillation auriculaire stable chronique sous traitement anticoagulant stable est autorisée.
• Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association.

• Anomalies ECG de :

  1. Infarctus de l'onde Q, sauf si identifié 6 mois ou plus avant le dépistage
  2. Intervalle QTc > 460 ms
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat de test de grossesse sérique négatif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) obtenu lors du dépistage.
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant l'inscription
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, une tumeur maligne in situ.
• Traitement antérieur par orteronel, kétoconazole, abiratérone, aminoglutéthimide ou enzalutamide.
• Patients ayant reçu une radiothérapie radicale <= 4 semaines avant le début du traitement à l'étude ou qui ne se sont pas remis des toxicités de la radiothérapie. La radiothérapie palliative des lésions osseuses douloureuses est autorisée jusqu'à 14 jours avant le début du traitement de l'étude.
• Hypersensibilité connue aux composés apparentés à l'ortéronel ou aux excipients de l'ortéronel.
• Hypertension non contrôlée malgré un traitement médical approprié (TA supérieure à 160 mmHg systolique et 90 mmHg diastolique à 2 mesures distinctes à moins de 60 minutes d'intervalle lors de la visite de dépistage). Remarque : les patients peuvent être redépistés après ajustement des médicaments antihypertenseurs.
• Hépatite chronique active connue B ou C, maladie potentiellement mortelle non liée au cancer, ou toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, chez l'investigateur? opinion, interfèrent potentiellement avec la participation à cette étude.
• Incapacité probable de se conformer au protocole ou de coopérer pleinement avec l'enquêteur et le personnel du site.
• Maladie gastro-intestinale (GI) ou procédure gastro-intestinale connue pouvant interférer avec l'absorption ou la tolérance gastro-intestinale de l'ortéronel, y compris la difficulté à avaler les comprimés.